Genetiske årsager til panikangst
Forbindelse mellem adenosinreceptorgenpolymorfismer og fysiologiske reaktioner på koffein hos personer med panikangst og sunde kontroller
Denne undersøgelse vil forsøge at identificere gener, der øger risikoen for at udvikle panikangst - en angstlidelse karakteriseret ved tilbagevendende uventede panikanfald - og som bidrager til de abnormiteter, der er forbundet med den. Den vil sammenligne reaktioner hos patienter med panikangst og hos normale frivillige med koffein, en forbindelse, der kan fremkalde angst, og med placebo, et inaktivt stof. Koffein menes at fremkalde angst ved at blokere proteiner kaldet adenosinreceptorer på overfladen af nerveceller i hjernen. En undersøgelse viste, at personer med et specifikt adenosinreceptorgen kaldet 1976T/T havde større angst som reaktion på koffeinudfordring end folk med andre adenosinreceptorgengrupper. Der er også tegn på, at mennesker med 1976T/T genotypen er mere sårbare over for panikangst.
Normale frivillige og patienter med panikangst (med eller uden agorafobi), som er mellem 18 og 60 år, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med fysiske og psykiatriske undersøgelser, et diagnostisk interview, humør- og angstvurderinger, et elektrokardiogram og blod- og urinprøver, herunder genetiske undersøgelser.
Deltagerne har to koffein/placebo-udfordringssessioner med mindst 3 dages mellemrum. Hver session varer omkring 4 timer. I mindst 1 uge før hver session følger forsøgspersonerne en diæt, der udelukker fødevarer med koffein, og afholder sig fra at drikke alkoholiske drikke i mindst 48 timer før proceduren. Efter en nats faste om morgenen sluger forsøgspersoner enten en placebo-kapsel eller en koffeinkapsel, der svarer til omkring 5 kopper kaffe. Under sessionen tager forsøgspersonerne et batteri af neuropsykologiske tests for at dokumentere ændringer i kognitiv og følelsesmæssig funktion, herunder opmærksomhed, hukommelse og motorisk ydeevne. Derudover måles puls og blodtryk 15 minutter før og 30, 60, 90, 120, 150 og 180 minutter efter koffein- eller placebo-dosis.
Ved afslutningen af undersøgelsen er patienter med panikangst berettiget til at modtage rutinemæssig klinisk behandling i op til 3 måneder og kan deltage i planlægningen af langtidsbehandling under pleje af deres lokale sundhedsplejerske.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Koffein, det mest udbredte psykoaktive stof i verden, udøver sin adfærdsmæssige virkning ved at antagonisere adenosinreceptorer (AR). Der er fundet fire forskellige humane AR-subtyper, og der er bevis for, at koffeins stimulerende virkning hovedsageligt er forårsaget af en hæmning af transmission via adenosin A(2a)-receptorer. En signifikant sammenhæng er fundet hos raske, sjældne koffeinbrugere mellem koffein-induceret angst og to forbundne polymorfier på A(2a)-receptorgenet, 1976C større end T og 2592C større end Tins polymorfismer. I en undersøgelse, der kiggede på monozygotiske og tveæggede tvillingepar, var der meget bevis for, at individuelle forskelle i koffeinbrug, forgiftning, tolerance og abstinenser var væsentligt påvirket af genetiske faktorer. Familie- og tvillingeundersøgelser har vist, at genetiske faktorer kan øge sårbarheden over for panikangst. I en undersøgelse viste en systematisk mutationsscreening og associationsundersøgelse af A(1) og A(2a) adenosinreceptorgenerne i panikangst en signifikant sammenhæng mellem 1976T-allelen og 1976T/T-genotypen af A(2a)-receptorgenet og panik sygdom. Da 1976T/T-genotypen af A(2a)-receptorgenet er blevet forbundet med både øget koffein-induceret angst hos raske kontroller og er blevet forbundet med øget sårbarhed over for panikangst, ønsker vi at undersøge, om 1976T/T-genotypen i panikangst patienter er forbundet med øget koffein-induceret angst.
Denne undersøgelse vil studere emner med panikangst og sunde kontroller. Baseret på tidligere undersøgelser vil følgende hypoteser blive testet (2 replikationer og 2 nye hypoteser): Replikation; (1) personer med panikangst vil rapportere højere angst efter en koffeinudfordring end de raske kontrolpersoner. (2) sunde kontroller med 1976 T/T polymorfi vil rapportere øget angst efter en koffein udfordring sammenlignet med raske kontroller med 1976 C/T og 1976 C/C genotyperne, nye hypoteser; (3) panikpatienter (to separate grupper: aktuelt syge og remitterede) med 1976 T/T polymorfi vil rapportere øget angst efter en koffein udfordring sammenlignet med panikpatienter med 1976 C/T og 1976 C/C genotyper, (4) panikpatienter (to separate grupper: aktuelt syge og remitterede) med 1976 T/T polymorfi vil rapportere øget angst efter en koffein udfordring sammenlignet med raske kontroller med 1976 T/T polymorfisme vil rapportere øget angst efter en koffein udfordring sammenlignet med raske kontroller med 1976 T/T genotypen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 60 år.
- Panikpatienter med en primær diagnose aktuel panikangst uden agorafobi (300.01) eller panikangst med agorafobi (300.21) i henhold til DSM-IV kriterier. Patienter med komorbid svær depressiv lidelse vil blive inkluderet, forudsat at der har været en periode på mindst 3 måneder, hvor panikangst var til stede i fravær af svær depressiv lidelse eller patienter med tidligere panikangst, som i øjeblikket er i remission. Remission er defineret ved ikke at opfylde kriterierne for panikangst i mindst 3 måneder (ingen panikanfald i 3 måneder og mindre end 5 PDSS-score for sidste måned) og afbrudt behandling i mindst 3 måneder umiddelbart før studiestart.
- Forsøgspersonerne skal være kompetente til at forstå formålet med undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
- Hvis kvinder er, skal forsøgspersonerne være: postmenopausale, kirurgisk ude af stand til at blive gravide eller praktisere medicinsk acceptable præventionsmetode(r) (f.eks. hormonel intrauterin enhed) i mindst en måned før studiestart og under hele undersøgelsen.
- Forsøgspersoner skal være fri for psykotrop medicin i mindst 14 dage før koffein/placebo-udfordringssessionerne; for fluoxetin mindst 4 uger.
- Koffeinfri diæt i mindst 7 dage før koffein/placebo-udfordringssessionerne.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersoner bør ikke have nogen generel medicinsk sygdom, der forårsager panikangst.
- Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære, endokrinologiske, neurologiske, immunologiske eller hæmatologiske sygdomme.
- Personer med kendt hjertesygdom.
- Personer med et eller flere tidligere anfald uden en klar og afklaret ætiologi.
- Patienter, som ikke ville være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer eller vurderinger.
- Patienter, der i øjeblikket er i høj risiko for drab eller selvmord.
- Patienter med psykotiske træk.
- Patienter med aktuelt DSM-IV stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år.
- Patienter, der er på en ikke-psykotrop medicin med psykotrope virkninger (f.eks. beta-adrenerge blokkere), medmindre doseringen har været stabil i minimum en måned før undersøgelsen.
- Forsøgspersoner med et positivt HIV-testresultat.
- Eksperimentel behandling inden for den seneste måned.
- For raske frivillige, ingen nuværende eller tidligere historie om nogen psykiatrisk lidelse.
- Udeluk forsøgspersoner, der tager CYP1A2-hæmmere.
- Udeluk forsøgspersoner med prostatitis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 040183
- 04-M-0183
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .