공황 장애의 유전적 원인
공황 장애 및 건강한 대조군이 있는 피험자에서 아데노신 수용체 유전자 다형성과 카페인에 대한 생리학적 반응 사이의 연관성
이 연구는 공황 장애(반복되는 예상치 못한 공황 발작을 특징으로 하는 불안 장애)의 발병 위험을 증가시키고 이와 관련된 이상에 기여하는 유전자를 식별하려고 시도할 것입니다. 그것은 공황 장애가 있는 환자와 정상 지원자의 반응을 불안을 유발할 수 있는 화합물인 카페인과 비활성 물질인 위약에 대해 비교할 것입니다. 카페인은 뇌의 신경 세포 표면에 있는 아데노신 수용체라는 단백질을 차단하여 불안을 유발하는 것으로 여겨집니다. 한 연구에서는 1976T/T라고 하는 특정 아데노신 수용체 유전자를 가진 사람들이 다른 아데노신 수용체 유전자 그룹을 가진 사람들보다 카페인에 대한 반응으로 더 큰 불안을 가지고 있음을 발견했습니다. 1976T/T 유전자형을 가진 사람들이 공황 장애에 더 취약하다는 증거도 있습니다.
18세에서 60세 사이의 정상적인 지원자와 공황 장애(광장 공포증이 있거나 없는) 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 신체 및 정신과 검사, 진단 인터뷰, 기분 및 불안 등급, 심전도, 혈액 및 소변 검사(유전자 연구 포함)를 통해 선별됩니다.
참가자는 최소 3일 간격으로 두 번의 카페인/위약 챌린지 세션을 갖습니다. 각 세션은 약 4시간 동안 진행됩니다. 각 시술 전 최소 1주일 동안은 카페인이 함유된 음식을 제외한 식이요법을 하고 시술 전 최소 48시간 동안은 음주를 삼가합니다. 하룻밤 금식 후 세션 아침에 피실험자는 플라시보 캡슐 또는 약 5잔의 커피에 해당하는 카페인 캡슐을 삼킵니다. 세션 동안 피험자는 주의력, 기억력 및 운동 성능을 포함하여 인지 및 감정 기능의 변화를 기록하기 위해 일련의 신경심리학적 테스트를 받습니다. 또한 심박수와 혈압은 카페인 또는 위약 복용 전 15분과 복용 후 30, 60, 90, 120, 150, 180분에 측정합니다.
연구 종료 시점에 공황 장애가 있는 환자는 최대 3개월 동안 일상적인 임상 치료를 받을 자격이 있으며 지역 의료 제공자의 관리 하에 장기 치료 계획에 참여할 수 있습니다.
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연구 개요
상태
정황
상세 설명
세계에서 가장 널리 사용되는 향정신성 약물인 카페인은 아데노신 수용체(AR)를 길항함으로써 행동 효과를 발휘합니다. 네 가지 다른 인간 AR 하위 유형이 발견되었으며 카페인의 자극 효과가 주로 아데노신 A(2a) 수용체를 통한 전달 억제에 의해 유발된다는 증거가 있습니다. 카페인 유발 불안과 A(2a) 수용체 유전자의 두 연결된 다형성, T보다 큰 1976C 및 Tins 다형성보다 큰 2592C 사이의 건강하고 드문 카페인 사용자에서 중요한 연관성이 발견되었습니다. 일란성 쌍생아와 일란성 쌍생아를 살펴본 한 연구에서 카페인 사용, 중독, 내성 및 금단 증상의 개인차가 유전적 요인에 의해 크게 영향을 받는다는 많은 증거가 있었습니다. 가족 및 쌍둥이 연구에 따르면 유전적 요인이 공황 장애에 대한 취약성을 증가시킬 수 있습니다. 한 연구에서 공황 장애에서 A(1) 및 A(2a) 아데노신 수용체 유전자의 체계적인 돌연변이 스크리닝 및 연관성 연구는 A(2a) 수용체 유전자 및 공황 장애의 1976T 대립유전자와 1976T/T 유전자형 사이에 상당한 연관성을 보여주었습니다. 무질서. A(2a) 수용체 유전자의 1976T/T 유전자형은 건강한 대조군에서 카페인 유발 불안 증가와 공황 장애에 대한 취약성 증가와 관련이 있기 때문에 우리는 1976T/T 유전자형이 공황 장애 환자는 카페인 유발 불안 증가와 관련이 있습니다.
이 연구는 공황 장애와 건강한 대조군을 가진 피험자를 연구할 것입니다. 이전 연구를 기반으로 다음 가설이 테스트됩니다(2개의 복제 및 2개의 새로운 가설). 복제; (1) 공황 장애 피험자는 건강한 대조군 피험자보다 카페인 섭취 후 더 높은 불안을 보고할 것입니다. (2) 1976 T/T 다형성을 갖는 건강한 대조군은 1976 C/T 및 1976 C/C 유전자형을 갖는 건강한 대조군과 비교하여 카페인 챌린지 후 증가된 불안을 보고할 것이다, 새로운 가설; (3) 1976 T/T 다형성을 가진 공황 환자(2개의 별도 그룹: 현재 질병 및 완화됨)는 1976 C/T 및 1976 C/C 유전자형을 가진 공황 환자와 비교하여 카페인 투여 후 증가된 불안을 보고할 것입니다.(4) 1976 T/T 다형성을 가진 공황 환자(2개의 개별 그룹: 현재 아프고 완화됨)는 1976 T/T 다형성을 가진 건강한 대조군에 비해 카페인 도전 후 증가된 불안을 보고할 것입니다 건강한 대조군과 비교하여 카페인 도전 후 증가된 불안을 보고할 것입니다 1976년 T/T 유전자형.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성 피험자.
- DSM-IV 기준에 따라 현재 광장공포증이 없는 공황 장애(300.01) 또는 광장공포증이 있는 공황 장애(300.21)로 일차 진단된 공황 환자. 동반이환 주요우울장애가 있는 환자는 주요우울장애 없이 공황장애가 있었던 기간이 최소 3개월 이상 있거나 공황장애 과거력이 있고 현재 완화 중인 환자가 포함됩니다. 관해는 적어도 3개월 동안 공황 장애에 대한 기준을 충족하지 않고(3개월 동안 공황 발작이 없고 지난 달에 PDSS 점수가 5 미만) 연구 시작 직전에 적어도 3개월 동안 치료를 중단하는 것으로 정의됩니다.
- 피험자는 연구 목적을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 여성인 경우, 피험자는 폐경 후이거나, 외과적으로 가임할 수 없거나, 연구 시작 전 적어도 1개월 동안 및 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 호르몬 자궁 내 장치)을 시행해야 합니다.
- 피험자는 카페인/위약 챌린지 세션 전 최소 14일 동안 향정신성 약물을 복용하지 않아야 합니다. 플루옥세틴의 경우 최소 4주.
- 카페인/플라시보 챌린지 세션 전 최소 7일 동안 무카페인 식단.
제외 기준:
- 피험자는 공황 장애를 일으키는 일반적인 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 간, 신장, 위장병, 호흡기, 심혈관, 내분비, 신경, 면역 또는 혈액 질환을 포함한 심각하고 불안정한 질병.
- 알려진 심장 질환이 있는 피험자.
- 명확하고 해결된 병인 없이 하나 이상의 과거 발작이 있는 피험자.
- 연구 절차 또는 평가를 준수할 수 없는 환자.
- 현재 살인 또는 자살 위험이 높은 환자.
- 정신병적 특징을 가진 환자.
- 지난 1년 이내에 현재 DSM-IV 약물 남용 또는 의존성이 있는 환자.
- 연구 전 최소 1개월 동안 용량이 안정적이지 않은 경우 향정신성 효과가 있는 비향정신성 약물(예: 베타-아드레날린성 차단제)을 복용 중인 환자.
- 양성 HIV 테스트 결과를 가진 피험자.
- 지난 한 달 동안의 실험적 치료.
- 건강한 지원자의 경우 정신 질환의 현재 또는 과거 병력이 없습니다.
- CYP1A2 억제제를 복용하는 피험자는 제외하십시오.
- 전립선염이 있는 피험자는 제외하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
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