- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00083265
Causas genéticas del trastorno de pánico
Asociación entre polimorfismos del gen del receptor de adenosina y respuestas fisiológicas a la cafeína en sujetos con trastorno de pánico y controles sanos
Este estudio intentará identificar los genes que aumentan el riesgo de desarrollar el trastorno de pánico, un trastorno de ansiedad caracterizado por ataques de pánico inesperados y recurrentes, y que contribuyen a las anomalías asociadas con él. Comparará las reacciones en pacientes con trastorno de pánico y en voluntarios normales a la cafeína, un compuesto que puede inducir ansiedad, y al placebo, una sustancia inactiva. Se cree que la cafeína induce ansiedad al bloquear proteínas llamadas receptores de adenosina en la superficie de las células nerviosas del cerebro. Un estudio encontró que las personas con un gen receptor de adenosina específico llamado 1976T/T tenían una mayor ansiedad en respuesta al desafío con cafeína que las personas con otros grupos de genes receptores de adenosina. También hay evidencia de que las personas con el genotipo 1976T/T son más vulnerables a tener un trastorno de pánico.
Los voluntarios normales y los pacientes con trastorno de pánico (con o sin agorafobia) que tengan entre 18 y 60 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con exámenes físicos y psiquiátricos, una entrevista de diagnóstico, calificaciones de estado de ánimo y ansiedad, un electrocardiograma y análisis de sangre y orina, incluidos estudios genéticos.
Los participantes tienen dos sesiones de desafío con cafeína/placebo con al menos 3 días de diferencia. Cada sesión dura unas 4 horas. Durante al menos 1 semana antes de cada sesión, los sujetos siguen una dieta que excluye alimentos con cafeína y se abstienen de beber bebidas alcohólicas durante al menos 48 horas antes del procedimiento. La mañana de la sesión, después de un ayuno nocturno, los sujetos toman una cápsula de placebo o una cápsula de cafeína que equivale a unas 5 tazas de café. Durante la sesión, los sujetos realizan una serie de pruebas neuropsicológicas para documentar los cambios en el funcionamiento cognitivo y emocional, incluida la atención, la memoria y el rendimiento motor. Además, la frecuencia cardíaca y la presión arterial se miden 15 minutos antes y 30, 60, 90, 120, 150 y 180 minutos después de la dosis de cafeína o placebo.
Al final del estudio, los pacientes con trastorno de pánico son elegibles para recibir tratamiento clínico de rutina por hasta 3 meses y pueden participar en la planificación de un tratamiento a largo plazo bajo la atención de su proveedor de atención médica local.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La cafeína, la droga psicoactiva más utilizada en el mundo, ejerce sus efectos conductuales al antagonizar los receptores de adenosina (AR). Se han encontrado cuatro subtipos diferentes de AR en humanos y hay evidencia de que el efecto estimulante de la cafeína es causado principalmente por una inhibición de la transmisión a través de los receptores de adenosina A(2a). Se ha encontrado una asociación significativa en consumidores saludables de cafeína entre la ansiedad inducida por la cafeína y dos polimorfismos vinculados en el gen del receptor A(2a), los polimorfismos 1976C mayor que T y 2592C mayor que Tins. En un estudio que analizó pares de gemelos monocigóticos y dicigóticos, hubo mucha evidencia de que las diferencias individuales en el uso de cafeína, la intoxicación, la tolerancia y la abstinencia estaban sustancialmente influenciadas por factores genéticos. Los estudios familiares y de gemelos han demostrado que los factores genéticos pueden aumentar la vulnerabilidad al trastorno de pánico. En un estudio, un estudio sistemático de detección y asociación de mutaciones de los genes del receptor de adenosina A(1) y A(2a) en el trastorno de pánico mostró una asociación significativa entre el alelo 1976T y el genotipo 1976T/T del gen del receptor A(2a) y el pánico. trastorno. Dado que el genotipo 1976T/T del gen del receptor A(2a) se ha asociado tanto con un aumento de la ansiedad inducida por la cafeína en controles sanos como con una mayor vulnerabilidad al trastorno de pánico, deseamos estudiar si el genotipo 1976T/T en pacientes con trastorno de pánico se asocia con un aumento de la ansiedad inducida por la cafeína.
Este estudio estudiará sujetos con trastorno de pánico y controles sanos. Con base en estudios previos, se probarán las siguientes hipótesis (2 réplicas y 2 nuevas hipótesis): Replicación; (1) los sujetos con trastorno de pánico reportarán una mayor ansiedad después de un desafío con cafeína que los sujetos de control sanos. (2) los controles sanos con el polimorfismo T/T de 1976 reportarán un aumento de la ansiedad después de una provocación con cafeína en comparación con los controles sanos con los genotipos 1976 C/T y 1976 C/C. Nuevas hipótesis; (3) los pacientes con pánico (dos grupos separados: actualmente enfermos y remitidos) con el polimorfismo T/T de 1976 reportarán un aumento de la ansiedad después de un desafío con cafeína en comparación con los pacientes con pánico con los genotipos 1976 C/T y 1976 C/C, (4) Los pacientes con pánico (dos grupos separados: actualmente enfermos y remitidos) con el polimorfismo T/T de 1976 reportarán un aumento de la ansiedad después de un desafío con cafeína en comparación con los controles sanos con el polimorfismo T/T de 1976 reportarán un aumento de la ansiedad después de un desafío con cafeína en comparación con los controles sanos con el genotipo T/T de 1976.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 60 años.
- Pacientes con pánico con diagnóstico primario de Trastorno de pánico actual sin agorafobia (300.01) o Trastorno de pánico con agorafobia (300.21) según los criterios del DSM-IV. Se incluirán pacientes con trastorno depresivo mayor comórbido siempre que haya habido un período de al menos 3 meses en el que el trastorno de pánico estuvo presente en ausencia de trastorno depresivo mayor o pacientes con antecedentes de trastorno de pánico, actualmente en remisión. La remisión se define como el incumplimiento de los criterios para el trastorno de pánico durante al menos 3 meses (sin ataques de pánico en 3 meses y una puntuación de PDSS inferior a 5 en el último mes) y sin tratamiento durante al menos 3 meses inmediatamente antes del ingreso al estudio.
- Los sujetos deben ser competentes para comprender el propósito del estudio y proporcionar su consentimiento informado por escrito.
- Si es mujer, los sujetos deben ser: posmenopáusicos, quirúrgicamente incapaces de tener hijos o practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. ej., dispositivo intrauterino hormonal), durante al menos un mes antes del ingreso al estudio y durante todo el estudio.
- Los sujetos deben estar libres de medicación psicotrópica durante al menos 14 días antes de las sesiones de desafío con cafeína/placebo; para fluoxetina al menos 4 semanas.
- Dieta sin cafeína durante al menos 7 días antes de las sesiones de desafío con cafeína/placebo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Los sujetos no deben tener ninguna enfermedad médica general que esté causando el trastorno de pánico.
- Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas.
- Sujetos con enfermedad cardiaca conocida.
- Sujetos con una o más convulsiones pasadas sin una etiología clara y resuelta.
- Pacientes que no podrían cumplir con los procedimientos o evaluaciones del estudio.
- Pacientes que actualmente están en alto riesgo de homicidio o suicidio.
- Pacientes con rasgos psicóticos.
- Pacientes con abuso o dependencia actual de sustancias DSM-IV en el último año.
- Pacientes que toman un medicamento no psicotrópico con efectos psicotrópicos (p. ej., bloqueadores beta-adrenérgicos), a menos que la dosis haya sido estable durante un mínimo de un mes antes del estudio.
- Sujetos con resultado positivo en la prueba del VIH.
- Tratamiento experimental en el último mes.
- Para voluntarios sanos, sin antecedentes actuales o pasados de ningún trastorno psiquiátrico.
- Excluya a los sujetos que toman inhibidores de CYP1A2.
- Excluir sujetos con prostatitis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
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- 040183
- 04-M-0183
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