Cause genetiche del disturbo di panico
Associazione tra polimorfismi del gene del recettore dell'adenosina e risposte fisiologiche alla caffeina in soggetti con disturbo di panico e controlli sani
Questo studio cercherà di identificare i geni che aumentano il rischio di sviluppare il disturbo di panico - un disturbo d'ansia caratterizzato da ricorrenti attacchi di panico inaspettati - e che contribuiscono alle anomalie ad esso associate. Confronterà le reazioni nei pazienti con disturbo di panico e nei volontari normali alla caffeina, un composto che può indurre ansia, e al placebo, una sostanza inattiva. Si ritiene che la caffeina induca ansia bloccando le proteine chiamate recettori dell'adenosina sulla superficie delle cellule nervose nel cervello. Uno studio ha rilevato che le persone con uno specifico gene del recettore dell'adenosina chiamato 1976T/T avevano una maggiore ansia in risposta alla sfida della caffeina rispetto alle persone con altri gruppi di geni del recettore dell'adenosina. Ci sono anche prove che le persone con il genotipo 1976T/T sono più vulnerabili al disturbo di panico.
Possono partecipare a questo studio volontari normali e pazienti con disturbo di panico (con o senza agorafobia) di età compresa tra 18 e 60 anni. I candidati vengono sottoposti a screening con esami fisici e psichiatrici, un colloquio diagnostico, valutazioni dell'umore e dell'ansia, un elettrocardiogramma e esami del sangue e delle urine, inclusi studi genetici.
I partecipanti hanno due sessioni di sfida caffeina/placebo a distanza di almeno 3 giorni l'una dall'altra. Ogni sessione dura circa 4 ore. Per almeno 1 settimana prima di ogni sessione, i soggetti seguono una dieta che esclude alimenti con caffeina e si astengono dal bere bevande alcoliche per almeno 48 ore prima della procedura. La mattina della sessione, dopo un digiuno notturno, i soggetti ingoiano una capsula di placebo o una capsula di caffeina equivalente a circa 5 tazze di caffè. Durante la sessione, i soggetti eseguono una batteria di test neuropsicologici per documentare i cambiamenti nel funzionamento cognitivo ed emotivo, tra cui attenzione, memoria e prestazioni motorie. Inoltre, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna vengono misurate 15 minuti prima e 30, 60, 90, 120, 150 e 180 minuti dopo la dose di caffeina o placebo.
Alla fine dello studio, i pazienti con disturbo di panico sono idonei a ricevere un trattamento clinico di routine per un massimo di 3 mesi e possono partecipare alla pianificazione del trattamento a lungo termine sotto la cura del loro fornitore di assistenza sanitaria locale.
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Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La caffeina, la droga psicoattiva più utilizzata al mondo, esercita i suoi effetti comportamentali antagonizzando i recettori dell'adenosina (AR). Sono stati trovati quattro diversi sottotipi umani di AR e ci sono prove che l'effetto stimolante della caffeina sia principalmente causato da un'inibizione della trasmissione attraverso i recettori dell'adenosina A(2a). Un'associazione significativa è stata trovata in consumatori di caffeina poco frequenti e sani tra l'ansia indotta dalla caffeina e due polimorfismi collegati sul gene del recettore A(2a), il 1976C maggiore di T e il 2592C maggiore dei polimorfismi di Tins. In uno studio che esaminava coppie di gemelli monozigoti e dizigoti, c'erano molte prove che le differenze individuali nell'uso, nell'intossicazione, nella tolleranza e nell'astinenza da caffeina erano sostanzialmente influenzate da fattori genetici. Studi sulla famiglia e sui gemelli hanno dimostrato che i fattori genetici possono aumentare la vulnerabilità al disturbo di panico. In uno studio uno screening sistematico delle mutazioni e uno studio di associazione dei geni del recettore dell'adenosina A(1) e A(2a) nel disturbo di panico ha mostrato un'associazione significativa tra l'allele 1976T e il genotipo 1976T/T del gene del recettore A(2a) e il panico disturbo. Poiché il genotipo 1976T/T del gene del recettore A(2a) è stato associato sia ad un aumento dell'ansia indotta dalla caffeina nei controlli sani, sia ad una maggiore vulnerabilità al disturbo di panico, desideriamo studiare se il genotipo 1976T/T in pazienti con disturbo di panico è associato ad un aumento dell'ansia indotta dalla caffeina.
Questo studio studierà soggetti con disturbo di panico e controlli sani. Sulla base di studi precedenti verranno testate le seguenti ipotesi (2 replicazioni e 2 nuove ipotesi): Replicazione; (1) i soggetti con disturbo di panico riporteranno un'ansia maggiore dopo una sfida con la caffeina rispetto ai soggetti sani di controllo. (2) i controlli sani con il polimorfismo T/T del 1976 riporteranno un aumento dell'ansia dopo una dose di caffeina rispetto ai controlli sani con i genotipi 1976 C/T e 1976 C/C, nuove ipotesi; (3) i pazienti in preda al panico (due gruppi separati: attualmente malati e in remissione) con il polimorfismo T/T 1976 riporteranno un aumento dell'ansia dopo una dose di caffeina rispetto ai pazienti in preda al panico con i genotipi 1976 C/T e 1976 C/C, (4) i pazienti con panico (due gruppi separati: attualmente malati e rimessi) con il polimorfismo T/T del 1976 riporteranno un aumento dell'ansia dopo una dose di caffeina rispetto ai controlli sani con il polimorfismo T/T del 1976 riferiranno un aumento dell'ansia dopo una dose di caffeina rispetto ai controlli sani con il genotipo T/T del 1976.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni.
- Pazienti in preda al panico con una diagnosi primaria di Disturbo di Panico in corso senza Agorafobia (300.01) o Disturbo di Panico con Agorafobia (300.21) secondo i criteri del DSM-IV. Saranno inclusi pazienti con Disturbo Depressivo Maggiore in comorbilità a condizione che ci sia stato un periodo di almeno 3 mesi in cui il Disturbo di Panico era presente in assenza di Disturbo Depressivo Maggiore o Pazienti con una storia passata di Disturbo di Panico, attualmente in remissione. La remissione è definita dal non soddisfare i criteri per il Disturbo di Panico per almeno 3 mesi (nessun attacco di panico in 3 mesi e meno di 5 punteggi PDSS nell'ultimo mese) e l'interruzione del trattamento per almeno 3 mesi immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
- I soggetti devono essere in grado di comprendere lo scopo dello studio e fornire il consenso informato scritto.
- Se di sesso femminile, i soggetti devono essere: in postmenopausa, chirurgicamente incapaci di procreare o praticare metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico (ad es. dispositivo intrauterino ormonale), per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio.
- I soggetti devono essere liberi da farmaci psicotropi per almeno 14 giorni prima delle sessioni di sfida con caffeina/placebo; per fluoxetina almeno 4 settimane.
- Dieta priva di caffeina per almeno 7 giorni prima delle sessioni di sfida con caffeina/placebo.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- I soggetti non devono avere malattie mediche generali che causano il disturbo di panico.
- Malattie gravi e instabili incluse malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari, endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.
- Soggetti con malattia cardiaca nota.
- Soggetti con una o più crisi epilettiche passate senza un'eziologia chiara e risolta.
- Pazienti che non sarebbero in grado di rispettare le procedure o le valutazioni dello studio.
- Pazienti che sono attualmente ad alto rischio di omicidio o suicidio.
- Pazienti con caratteristiche psicotiche.
- Pazienti con attuale abuso o dipendenza da sostanze secondo il DSM-IV nell'ultimo anno.
- Pazienti che assumono un farmaco non psicotropo con effetti psicotropi (ad esempio beta-bloccanti adrenergici) a meno che il dosaggio non sia rimasto stabile per almeno un mese prima dello studio.
- Soggetti con risultato positivo al test HIV.
- Trattamento sperimentale nell'ultimo mese.
- Per i volontari sani, nessuna storia attuale o passata di alcun disturbo psichiatrico.
- Escludere i soggetti che assumono inibitori del CYP1A2.
- Escludere i soggetti con prostatite.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 040183
- 04-M-0183
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