Genetyczne przyczyny zespołu lęku napadowego
Związek między polimorfizmami genu receptora adenozyny a reakcjami fizjologicznymi na kofeinę u osób z zespołem lęku napadowego i zdrowych osób z grupy kontrolnej
To badanie spróbuje zidentyfikować geny, które zwiększają ryzyko rozwoju lęku napadowego – zaburzenia lękowego charakteryzującego się nawracającymi nieoczekiwanymi atakami paniki – i które przyczyniają się do nieprawidłowości z nim związanych. Porównuje reakcje pacjentów z zespołem lęku napadowego i zdrowych ochotników na kofeinę, związek, który może wywoływać niepokój, oraz na placebo, substancję nieaktywną. Uważa się, że kofeina wywołuje niepokój poprzez blokowanie białek zwanych receptorami adenozyny na powierzchni komórek nerwowych w mózgu. Jedno z badań wykazało, że osoby z określonym genem receptora adenozyny o nazwie 1976T/T odczuwały większy niepokój w odpowiedzi na prowokację kofeiną niż osoby z innymi grupami genów receptora adenozyny. Istnieją również dowody na to, że osoby z genotypem 1976T/T są bardziej podatne na zaburzenia lękowe.
Do tego badania mogą kwalifikować się zwykli ochotnicy i pacjenci z zespołem lęku napadowego (z agorafobią lub bez), w wieku od 18 do 60 lat. Kandydaci są poddawani badaniom fizycznym i psychiatrycznym, rozmowie diagnostycznej, ocenie nastroju i lęku, elektrokardiogramowi oraz badaniom krwi i moczu, w tym badaniom genetycznym.
Uczestnicy mają dwie sesje wyzwania kofeina/placebo w odstępie co najmniej 3 dni. Każda sesja trwa około 4 godzin. Przez co najmniej 1 tydzień przed każdą sesją badani stosują dietę wykluczającą pokarmy z kofeiną oraz powstrzymują się od picia napojów alkoholowych przez co najmniej 48 godzin przed zabiegiem. Rano w dniu sesji, po całonocnym poście, badani połykają kapsułkę placebo lub kapsułkę z kofeiną, co odpowiada około 5 filiżankom kawy. Podczas sesji badani wykonują zestaw testów neuropsychologicznych, aby udokumentować zmiany w funkcjonowaniu poznawczym i emocjonalnym, w tym uwagę, pamięć i sprawność motoryczną. Ponadto tętno i ciśnienie krwi są mierzone 15 minut przed i 30, 60, 90, 120, 150 i 180 minut po dawce kofeiny lub placebo.
Po zakończeniu badania pacjenci z lękiem napadowym kwalifikują się do rutynowego leczenia klinicznego przez okres do 3 miesięcy i mogą uczestniczyć w planowaniu długoterminowego leczenia pod opieką lokalnego lekarza.
...
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Kofeina, najczęściej stosowany środek psychoaktywny na świecie, wywiera swoje działanie behawioralne poprzez antagonizowanie receptorów adenozynowych (AR). Odkryto cztery różne ludzkie podtypy AR i istnieją dowody na to, że pobudzające działanie kofeiny jest spowodowane głównie hamowaniem transmisji poprzez receptory adenozyny A(2a). U zdrowych, sporadycznie używających kofeiny stwierdzono istotne powiązanie między lękiem wywołanym kofeiną a dwoma połączonymi polimorfizmami genu receptora A(2a), polimorfizmem 1976C większym niż T i 2592C większym niż polimorfizm Tins. W jednym badaniu dotyczącym par bliźniąt monozygotycznych i dwuzygotycznych było wiele dowodów na to, że indywidualne różnice w stosowaniu kofeiny, zatruciu, tolerancji i odstawieniu były w znacznym stopniu zależne od czynników genetycznych. Badania rodzinne i bliźniacze wykazały, że czynniki genetyczne mogą zwiększać podatność na lęk napadowy. W jednym z badań systematyczne badanie przesiewowe i asocjacyjne mutacji genów receptora adenozynowego A(1) i A(2a) w zespole lęku napadowego wykazało istotny związek między allelem 1976T a genotypem 1976T/T genu receptora A(2a) i napadem paniki nieład. Ponieważ genotyp 1976T/T genu receptora A(2a) był związany zarówno ze zwiększonym lękiem wywołanym kofeiną u zdrowych osób kontrolnych, jak i był związany ze zwiększoną podatnością na lęk napadowy, chcemy zbadać, czy genotyp 1976T/T w u pacjentów z zespołem lęku napadowego wiąże się ze zwiększonym lękiem wywołanym kofeiną.
W tym badaniu zostaną zbadane osoby z zespołem lęku napadowego i zdrowe grupy kontrolne. Na podstawie wcześniejszych badań zostaną przetestowane następujące hipotezy (2 replikacje i 2 nowe hipotezy): Replikacja; (1) osoby z zespołem lęku napadowego zgłaszają większy niepokój po prowokacji kofeiną niż osoby zdrowe z grupy kontrolnej. (2) zdrowe grupy kontrolne z polimorfizmem 1976 T/T zgłaszają zwiększony niepokój po prowokacji kofeiną w porównaniu ze zdrowymi kontrolami z genotypami 1976 C/T i 1976 C/C, nowe hipotezy; (3) pacjenci z paniką (dwie oddzielne grupy: obecnie chorzy i w stanie remisji) z polimorfizmem 1976 T/T zgłaszają zwiększony niepokój po prowokacji kofeiną w porównaniu z pacjentami z paniką z genotypami 1976 C/T i 1976 C/C, (4) pacjenci z paniką (dwie oddzielne grupy: obecnie chorzy i w stanie remisji) z polimorfizmem T/T z 1976 roku zgłaszają zwiększony niepokój po prowokacji kofeiną w porównaniu ze zdrowymi osobami z polimorfizmu T/T z 1976 roku zgłaszają zwiększony niepokój po prowokacji z kofeiną w porównaniu ze zdrowymi kontrolami z genotypem 1976 T/T.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
- Pacjenci z napadami lęku z pierwotnym rozpoznaniem aktualnego zespołu lęku napadowego bez agorafobii (300.01) lub zespołu lęku napadowego z agorafobią (300.21) zgodnie z kryteriami DSM-IV. Pacjenci ze współistniejącym dużym zaburzeniem depresyjnym zostaną uwzględnieni, pod warunkiem że przez co najmniej 3 miesiące występował zespół lęku napadowego bez ciężkiego zaburzenia depresyjnego lub pacjenci z zespołem lęku napadowego w przeszłości, obecnie w stanie remisji. Remisję definiuje się jako niespełnienie kryteriów zespołu lęku napadowego przez co najmniej 3 miesiące (brak ataków paniki w ciągu 3 miesięcy i mniej niż 5 punktów w skali PDSS za ostatni miesiąc) oraz brak leczenia przez co najmniej 3 miesiące bezpośrednio przed włączeniem do badania.
- Uczestnicy muszą być kompetentni, aby zrozumieć cel badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- W przypadku kobiet pacjentki muszą być: po menopauzie, chirurgicznie niezdolne do zajścia w ciążę lub stosujące medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. hormonalną wkładkę wewnątrzmaciczną) przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.
- Uczestnicy muszą być wolni od leków psychotropowych przez co najmniej 14 dni przed sesjami prowokacyjnymi z kofeiną/placebo; dla fluoksetyny co najmniej 4 tygodnie.
- Dieta bezkofeinowa przez co najmniej 7 dni przed sesjami wyzwania z kofeiną/placebo.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Badani nie powinni cierpieć na żadną ogólną chorobę medyczną, która powoduje zespół lęku napadowego.
- Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe, endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne.
- Osoby ze znaną chorobą serca.
- Osoby z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi w przeszłości bez jasnej i ustalonej etiologii.
- Pacjenci, którzy nie byliby w stanie zastosować się do procedur badawczych lub ocen.
- Pacjenci, u których obecnie występuje wysokie ryzyko zabójstwa lub samobójstwa.
- Pacjenci z cechami psychotycznymi.
- Pacjenci z obecnym nadużywaniem lub uzależnieniem od substancji DSM-IV w ciągu ostatniego roku.
- Pacjenci przyjmujący leki niepsychotropowe o działaniu psychotropowym (np. beta-adrenolityki), chyba że dawka była stabilna przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem.
- Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV.
- Leczenie eksperymentalne w ciągu ostatniego miesiąca.
- W przypadku zdrowych ochotników brak obecnie lub w przeszłości jakichkolwiek zaburzeń psychicznych.
- Wyklucz pacjentów przyjmujących inhibitory CYP1A2.
- Wyklucz osoby z zapaleniem gruczołu krokowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040183
- 04-M-0183
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaburzenie lękowe
-
Jagannadha R AvasaralaZakończonyStwardnienie rozsiane | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Zapalenie nerwu wzrokowego i spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego Nawrót | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgresjaStany Zjednoczone
-
Experimental and Clinical Research Center, a cooperation...RekrutacyjnyStwardnienie rozsiane | Choroby demielinizacyjne | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Choroba związana z przeciwciałami glikoproteinowymi mieliny oligodendrocytówWłochy, Stany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Botswana, Brazylia, Kolumbia, Dania, Francja, Niemcy, Indie, Izrael, Japonia, Republika Korei, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Zambia