Genetické příčiny panické poruchy
Asociace mezi polymorfismy genu adenosinového receptoru a fyziologickými reakcemi na kofein u subjektů s panickou poruchou a zdravými kontrolami
Tato studie se pokusí identifikovat geny, které zvyšují riziko rozvoje panické poruchy – úzkostné poruchy charakterizované opakovanými neočekávanými záchvaty paniky – a které přispívají k abnormalitám s tím spojeným. Porovná reakce u pacientů s panickou poruchou au normálních dobrovolníků na kofein, sloučeninu, která může vyvolat úzkost, a na placebo, neúčinnou látku. Předpokládá se, že kofein vyvolává úzkost tím, že blokuje proteiny zvané adenosinové receptory na povrchu nervových buněk v mozku. Jedna studie zjistila, že lidé se specifickým genem adenosinového receptoru nazvaným 1976T/T měli větší úzkost v reakci na výzvu kofeinu než lidé s jinými skupinami genů pro adenosinový receptor. Existují také důkazy, že lidé s genotypem 1976T/T jsou náchylnější k panické poruše.
Pro tuto studii mohou být způsobilí normální dobrovolníci a pacienti s panickou poruchou (s agorafobií nebo bez ní), kteří jsou ve věku mezi 18 a 60 lety. Kandidáti jsou vyšetřeni fyzickými a psychiatrickými vyšetřeními, diagnostickým pohovorem, hodnocením nálady a úzkosti, elektrokardiogramem a testy krve a moči, včetně genetických studií.
Účastníci absolvují dvě sezení s kofeinem/placebem s odstupem alespoň 3 dnů. Každé sezení trvá přibližně 4 hodiny. Alespoň 1 týden před každým sezením subjekty dodržují dietu s vyloučením potravin s kofeinem a nejméně 48 hodin před výkonem se zdrží pití alkoholických nápojů. Ráno v den sezení, po celonočním hladovění, subjekty spolknou buď kapsli s placebem nebo kapsli s kofeinem, což odpovídá přibližně 5 šálkům kávy. Během sezení provádějí subjekty řadu neuropsychologických testů, aby zdokumentovaly změny v kognitivním a emočním fungování, včetně pozornosti, paměti a motorického výkonu. Kromě toho se srdeční frekvence a krevní tlak měří 15 minut před a 30, 60, 90, 120, 150 a 180 minut po dávce kofeinu nebo placeba.
Na konci studie mají pacienti s panickou poruchou nárok na rutinní klinickou léčbu po dobu až 3 měsíců a mohou se podílet na plánování dlouhodobé léčby v péči svého místního poskytovatele zdravotní péče.
...
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Kofein, nejrozšířenější psychoaktivní droga na světě, uplatňuje své behaviorální účinky antagonizací adenosinových receptorů (AR). Byly nalezeny čtyři různé lidské podtypy AR a existují důkazy, že stimulační účinek kofeinu je způsoben hlavně inhibicí přenosu přes receptory adenosinu A(2a). U zdravých vzácných uživatelů kofeinu byla nalezena významná souvislost mezi kofeinem vyvolanou úzkostí a dvěma spojenými polymorfismy na genu receptoru A(2a), 1976C větším než T a 2592C větším než Tins polymorfismy. V jedné studii zaměřené na jednovaječné a dizygotické páry dvojčat bylo mnoho důkazů o tom, že individuální rozdíly v užívání kofeinu, intoxikaci, toleranci a odvykání byly podstatně ovlivněny genetickými faktory. Rodinné studie a studie dvojčat ukázaly, že genetické faktory mohou zvýšit zranitelnost vůči panické poruše. V jedné studii systematický screening mutací a asociační studie genů adenosinového receptoru A(1) a A(2a) u panické poruchy prokázaly významnou souvislost mezi alelou 1976T a genotypem 1976T/T genu pro receptor A(2a) a panickou poruchou. porucha. Protože genotyp 1976T/T genu receptoru A(2a) byl u zdravých kontrol spojován jak se zvýšenou úzkostí vyvolanou kofeinem, tak byl spojen se zvýšenou zranitelností vůči panické poruše, chceme studovat, zda genotyp 1976T/T panická porucha je spojena se zvýšenou úzkostí vyvolanou kofeinem.
Tato studie bude studovat subjekty s panickou poruchou a zdravé kontroly. Na základě předchozích studií budou testovány následující hypotézy (2 replikace a 2 nové hypotézy): Replikace; (1) subjekty s panickou poruchou budou hlásit vyšší úzkost po kofeinové provokaci než zdravé kontrolní subjekty. (2) zdravé kontroly s polymorfismem T/T 1976 budou hlásit zvýšenou úzkost po kofeinové provokaci ve srovnání se zdravými kontrolami s genotypy 1976 C/T a 1976 C/C, Nové hypotézy; (3) paničtí pacienti (dvě samostatné skupiny: v současnosti nemocní a remitovaní) s polymorfismem T/T z roku 1976 budou hlásit zvýšenou úzkost po kofeinové provokaci ve srovnání s panickými pacienty s genotypy 1976 C/T a 1976 C/C, (4) paničtí pacienti (dvě samostatné skupiny: v současnosti nemocní a remitovaní) s polymorfismem T/T z roku 1976 budou hlásit zvýšenou úzkost po kofeinové provokaci ve srovnání se zdravými kontrolami s polymorfismem T/T z roku 1976 budou hlásit zvýšenou úzkost po kofeinové provokaci ve srovnání se zdravými kontrolami s genotypem T/T z roku 1976.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 60 let.
- Paničtí pacienti s primární diagnózou současné panické poruchy bez agorafobie (300,01) nebo panické poruchy s agorafobií (300,21) podle kritérií DSM-IV. Pacienti s komorbidní velkou depresivní poruchou budou zahrnuti za předpokladu, že existovalo období alespoň 3 měsíců, kdy panická porucha byla přítomna bez přítomnosti velké depresivní poruchy, nebo pacienti s panickou poruchou v anamnéze, v současné době v remisi. Remise je definována jako nesplnění kritérií pro panickou poruchu po dobu alespoň 3 měsíců (žádné záchvaty paniky za 3 měsíce a méně než 5 skóre PDSS za poslední měsíc) a přerušení léčby po dobu alespoň 3 měsíců bezprostředně před vstupem do studie.
- Subjekty musí být způsobilé porozumět účelu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pokud jsou ženy, subjekty musí být: postmenopauzální, chirurgicky neschopné otěhotnět nebo musí praktikovat lékařsky přijatelnou metodu(y) antikoncepce (např. hormonální nitroděložní tělísko), alespoň jeden měsíc před vstupem do studie a v průběhu studie.
- Subjekty musí být bez psychotropní medikace alespoň 14 dní před kofeinem/placebem provokačním sezením; pro fluoxetin alespoň 4 týdny.
- Dieta bez kofeinu po dobu nejméně 7 dní před kofeinem/placebem.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Subjekty by neměly mít žádné obecné zdravotní onemocnění, které způsobuje panickou poruchu.
- Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních, endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
- Subjekty se známým srdečním onemocněním.
- Subjekty s jedním nebo více záchvaty v minulosti bez jasné a vyřešené etiologie.
- Pacienti, kteří by nebyli schopni dodržet studijní postupy nebo hodnocení.
- Pacienti, kteří jsou v současné době vystaveni vysokému riziku vraždy nebo sebevraždy.
- Pacienti s psychotickými rysy.
- Pacienti se současným zneužíváním nebo závislostí na látkách DSM-IV během posledního roku.
- Pacienti, kteří užívají nepsychotropní léky s psychotropními účinky (např. beta-adrenergní blokátory), pokud dávka nebyla stabilní po dobu minimálně jednoho měsíce před studií.
- Subjekty s pozitivním výsledkem HIV testu.
- Experimentální léčba za poslední měsíc.
- U zdravých dobrovolníků žádná současná ani minulá historie jakékoli psychiatrické poruchy.
- Vylučte subjekty užívající inhibitory CYP1A2.
- Vyloučit subjekty s prostatitidou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040183
- 04-M-0183
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .