Causas genéticas do transtorno do pânico
Associação entre polimorfismos do gene do receptor de adenosina e respostas fisiológicas à cafeína em indivíduos com transtorno de pânico e controles saudáveis
Este estudo tentará identificar os genes que aumentam o risco de desenvolver o transtorno do pânico - um transtorno de ansiedade caracterizado por ataques de pânico inesperados e recorrentes - e que contribuem para as anormalidades associadas a ele. Ele irá comparar as reações em pacientes com transtorno do pânico e em voluntários normais à cafeína, um composto que pode induzir ansiedade, e ao placebo, uma substância inativa. Acredita-se que a cafeína induza a ansiedade ao bloquear proteínas chamadas receptores de adenosina na superfície das células nervosas do cérebro. Um estudo descobriu que pessoas com um gene específico de receptor de adenosina chamado 1976T/T tinham maior ansiedade em resposta ao desafio da cafeína do que pessoas com outros grupos de genes de receptor de adenosina. Também há evidências de que as pessoas com o genótipo 1976T/T são mais vulneráveis a ter transtorno do pânico.
Voluntários normais e pacientes com transtorno do pânico (com ou sem agorafobia) com idade entre 18 e 60 anos podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são avaliados com exames físicos e psiquiátricos, uma entrevista diagnóstica, avaliações de humor e ansiedade, um eletrocardiograma e exames de sangue e urina, incluindo estudos genéticos.
Os participantes têm duas sessões de desafio de cafeína/placebo com pelo menos 3 dias de intervalo. Cada sessão dura cerca de 4 horas. Por pelo menos 1 semana antes de cada sessão, os sujeitos seguem uma dieta excluindo alimentos com cafeína e abstêm-se de beber bebidas alcoólicas por pelo menos 48 horas antes do procedimento. Na manhã da sessão, após um jejum noturno, os participantes engolem uma cápsula de placebo ou uma cápsula de cafeína equivalente a cerca de 5 xícaras de café. Durante a sessão, os participantes fazem uma bateria de testes neuropsicológicos para documentar mudanças no funcionamento cognitivo e emocional, incluindo atenção, memória e desempenho motor. Além disso, a frequência cardíaca e a pressão arterial são medidas 15 minutos antes e 30, 60, 90, 120, 150 e 180 minutos após a dose de cafeína ou placebo.
No final do estudo, os pacientes com transtorno do pânico são elegíveis para receber tratamento clínico de rotina por até 3 meses e podem participar do planejamento de tratamento de longo prazo sob os cuidados de seu médico local.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A cafeína, droga psicoativa mais utilizada no mundo, exerce seus efeitos comportamentais antagonizando os receptores de adenosina (AR). Quatro subtipos diferentes de RA humana foram encontrados e há evidências de que o efeito estimulador da cafeína é causado principalmente por uma inibição da transmissão via receptores de adenosina A(2a). Uma associação significativa foi encontrada em usuários saudáveis e pouco frequentes de cafeína entre a ansiedade induzida por cafeína e dois polimorfismos ligados no gene do receptor A(2a), o 1976C maior que o T e o 2592C maior que os polimorfismos Tins. Em um estudo que analisou pares de gêmeos monozigóticos e dizigóticos, houve muitas evidências de que as diferenças individuais no uso de cafeína, intoxicação, tolerância e abstinência foram substancialmente influenciadas por fatores genéticos. Estudos familiares e de gêmeos mostraram que fatores genéticos podem aumentar a vulnerabilidade ao transtorno do pânico. Em um estudo, uma triagem sistemática de mutações e um estudo de associação dos genes dos receptores de adenosina A(1) e A(2a) no transtorno do pânico mostrou uma associação significativa entre o alelo 1976T e o genótipo 1976T/T do gene do receptor A(2a) e pânico transtorno. Como o genótipo 1976T/T do gene do receptor A(2a) foi associado ao aumento da ansiedade induzida por cafeína em controles saudáveis e ao aumento da vulnerabilidade ao transtorno do pânico, desejamos estudar se o genótipo 1976T/T em pacientes com transtorno do pânico está associado ao aumento da ansiedade induzida pela cafeína.
Este estudo estudará indivíduos com transtorno do pânico e controles saudáveis. Com base em estudos anteriores serão testadas as seguintes hipóteses (2 replicações e 2 novas hipóteses): Replicação; (1) os indivíduos com transtorno de pânico relatam maior ansiedade após um desafio com cafeína do que os indivíduos de controle saudáveis. (2) controles saudáveis com o polimorfismo T/T 1976 relatarão aumento da ansiedade após um desafio com cafeína em comparação com controles saudáveis com os genótipos 1976 C/T e 1976 C/C. Novas hipóteses; (3) pacientes com pânico (dois grupos separados: atualmente doentes e em remissão) com o polimorfismo 1976 T/T relatarão aumento da ansiedade após um desafio com cafeína em comparação com pacientes com pânico com os genótipos 1976 C/T e 1976 C/C, (4) pacientes com pânico (dois grupos separados: atualmente doentes e em remissão) com o polimorfismo 1976 T/T relatarão aumento da ansiedade após um desafio com cafeína em comparação com controles saudáveis com o polimorfismo 1976 T/T relatarão aumento da ansiedade após um desafio com cafeína em comparação com controles saudáveis com o genótipo 1976 T/T.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 60 anos.
- Pacientes com pânico com diagnóstico primário de Transtorno de Pânico atual sem Agorafobia (300.01) ou Transtorno de Pânico com Agorafobia (300.21) de acordo com os critérios do DSM-IV. Os pacientes com Transtorno Depressivo Maior comórbido serão incluídos desde que tenha havido um período de pelo menos 3 meses em que o Transtorno de Pânico esteve presente na ausência de Transtorno Depressivo Maior ou Pacientes com histórico de Transtorno de Pânico, atualmente em remissão. A remissão é definida por não atender aos critérios para Transtorno do Pânico por pelo menos 3 meses (sem ataques de pânico em 3 meses e menos de 5 PDSS no mês anterior) e sem tratamento por pelo menos 3 meses imediatamente antes da entrada no estudo.
- Os sujeitos devem ser competentes para compreender o objetivo do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
- Se for do sexo feminino, os participantes devem estar: na pós-menopausa, cirurgicamente incapazes de ter filhos ou praticando métodos contraceptivos medicamente aceitáveis (por exemplo, dispositivo intrauterino hormonal), por pelo menos um mês antes da entrada no estudo e durante todo o estudo.
- Os indivíduos devem estar livres de medicação psicotrópica por pelo menos 14 dias antes das sessões de desafio de cafeína/placebo; para fluoxetina pelo menos 4 semanas.
- Dieta sem cafeína por pelo menos 7 dias antes das sessões de desafio de cafeína/placebo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Os indivíduos não devem ter nenhuma doença médica geral que esteja causando o transtorno do pânico.
- Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares, endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas.
- Indivíduos com doença cardíaca conhecida.
- Indivíduos com uma ou mais crises anteriores sem uma etiologia clara e resolvida.
- Pacientes que seriam incapazes de cumprir os procedimentos ou avaliações do estudo.
- Pacientes que estão atualmente em alto risco de homicídio ou suicídio.
- Pacientes com características psicóticas.
- Pacientes com abuso ou dependência atual de substâncias do DSM-IV no último ano.
- Pacientes que estão tomando medicação não psicotrópica com efeitos psicotrópicos (por exemplo, bloqueadores beta-adrenérgicos), a menos que a dosagem esteja estável por no mínimo um mês antes do estudo.
- Indivíduos com resultado positivo no teste de HIV.
- Tratamento experimental no último mês.
- Para voluntários saudáveis, sem histórico atual ou passado de qualquer transtorno psiquiátrico.
- Exclua os indivíduos que tomam inibidores do CYP1A2.
- Excluir indivíduos com prostatite.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040183
- 04-M-0183
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