Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische oorzaken van paniekstoornis

15 februari 2018 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Associatie tussen adenosinereceptorgenpolymorfismen en fysiologische reacties op cafeïne bij proefpersonen met paniekstoornis en gezonde controles

Deze studie zal proberen genen te identificeren die het risico op het ontwikkelen van een paniekstoornis verhogen - een angststoornis die wordt gekenmerkt door terugkerende onverwachte paniekaanvallen - en die bijdragen aan de afwijkingen die ermee gepaard gaan. Het zal reacties bij patiënten met een paniekstoornis en bij normale vrijwilligers vergelijken met cafeïne, een stof die angst kan opwekken, en met placebo, een inactieve stof. Van cafeïne wordt aangenomen dat het angst opwekt door eiwitten genaamd adenosinereceptoren op het oppervlak van zenuwcellen in de hersenen te blokkeren. Een studie toonde aan dat mensen met een specifiek adenosinereceptorgen, 1976T/T genaamd, meer angst hadden als reactie op een cafeïne-uitdaging dan mensen met andere adenosinereceptorgengroepen. Er zijn ook aanwijzingen dat mensen met het 1976T/T-genotype kwetsbaarder zijn voor een paniekstoornis.

Normale vrijwilligers en patiënten met een paniekstoornis (met of zonder agorafobie) die tussen de 18 en 60 jaar oud zijn, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met fysieke en psychiatrische onderzoeken, een diagnostisch interview, stemmings- en angstscores, een elektrocardiogram en bloed- en urinetests, inclusief genetische studies.

Deelnemers hebben twee cafeïne/placebo challenge-sessies met een tussenpoos van minimaal 3 dagen. Elke sessie duurt ongeveer 4 uur. Gedurende ten minste 1 week voor elke sessie volgen proefpersonen een dieet zonder voedingsmiddelen met cafeïne en onthouden zij zich van het drinken van alcoholische dranken gedurende ten minste 48 uur vóór de procedure. De ochtend van de sessie, na een nacht vasten, slikken de proefpersonen ofwel een placebo-capsule of een cafeïnecapsule die overeenkomt met ongeveer 5 koppen koffie. Tijdens de sessie ondergaan proefpersonen een reeks neuropsychologische tests om veranderingen in cognitief en emotioneel functioneren vast te leggen, waaronder aandacht, geheugen en motorische prestaties. Bovendien worden hartslag en bloeddruk 15 minuten vóór en 30, 60, 90, 120, 150 en 180 minuten na de cafeïne- of placebodosis gemeten.

Aan het einde van het onderzoek komen patiënten met een paniekstoornis in aanmerking voor een routinematige klinische behandeling gedurende maximaal 3 maanden en kunnen ze deelnemen aan de planning van een langdurige behandeling onder de hoede van hun lokale zorgverlener.

...

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Cafeïne, de meest gebruikte psychoactieve drug ter wereld, oefent zijn gedragseffecten uit door adenosinereceptoren (AR) tegen te werken. Er zijn vier verschillende menselijke AR-subtypen gevonden en er zijn aanwijzingen dat het stimulerende effect van cafeïne voornamelijk wordt veroorzaakt door een remming van de overdracht via adenosine A(2a)-receptoren. Bij gezonde, zeldzame cafeïnegebruikers is een significant verband gevonden tussen door cafeïne veroorzaakte angst en twee gekoppelde polymorfismen op het A(2a)-receptorgen, de 1976C groter dan T- en 2592C groter dan Tins-polymorfismen. In één onderzoek naar monozygote en dizygote tweelingparen was er veel bewijs dat individuele verschillen in cafeïnegebruik, intoxicatie, tolerantie en ontwenning substantieel werden beïnvloed door genetische factoren. Familie- en tweelingstudies hebben aangetoond dat genetische factoren de kwetsbaarheid voor paniekstoornis kunnen vergroten. In één onderzoek toonde een systematische mutatiescreening en associatiestudie van de A(1)- en A(2a)-adenosinereceptorgenen bij paniekstoornis een significant verband aan tussen het 1976T-allel en het 1976T/T-genotype van het A(2a)-receptorgen en paniekstoornis. wanorde. Aangezien het 1976T/T-genotype van het A(2a)-receptorgen in verband is gebracht met zowel verhoogde cafeïne-geïnduceerde angst bij gezonde controles, als in verband is gebracht met een verhoogde kwetsbaarheid voor paniekstoornis, willen we onderzoeken of het 1976T/T-genotype in Paniekstoornispatiënten worden in verband gebracht met verhoogde door cafeïne veroorzaakte angst.

Deze studie bestudeert proefpersonen met een paniekstoornis en gezonde controles. Op basis van eerdere studies zullen de volgende hypothesen getest worden (2 replicatie en 2 nieuwe hypothesen): Replicatie; (1) proefpersonen met paniekstoornis zullen meer angst rapporteren na een cafeïne-uitdaging dan de gezonde controlepersonen. (2) gezonde controles met het T/T-polymorfisme uit 1976 zullen meer angst rapporteren na een cafeïne-uitdaging in vergelijking met gezonde controles met de C/T- en C/C-genotypes uit 1976, nieuwe hypothesen; (3) paniekpatiënten (twee afzonderlijke groepen: momenteel ziek en kwijtgescholden) met het T/T-polymorfisme uit 1976 zullen meer angst rapporteren na een cafeïne-uitdaging in vergelijking met paniekpatiënten met de C/T- en C/C-genotypes uit 1976, (4) paniekpatiënten (twee afzonderlijke groepen: momenteel ziek en kwijtschelding) met het T/T-polymorfisme uit 1976 zullen verhoogde angst na een cafeïne-uitdaging melden in vergelijking met gezonde controles met het T/T-polymorfisme uit 1976 zullen verhoogde angst melden na een cafeïne-uitdaging in vergelijking met gezonde controles met het T/T-genotype uit 1976.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

117

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 60 jaar.
    2. Paniekpatiënten met als hoofddiagnose actuele paniekstoornis zonder agorafobie (300.01) of paniekstoornis met agorafobie (300.21) volgens de DSM-IV-criteria. Patiënten met comorbide depressieve stoornis worden opgenomen op voorwaarde dat er een periode van ten minste 3 maanden is geweest waarin paniekstoornis aanwezig was in afwezigheid van depressieve stoornis of patiënten met een voorgeschiedenis van paniekstoornis die momenteel in remissie zijn. Remissie wordt gedefinieerd als het niet voldoen aan de criteria voor paniekstoornis gedurende ten minste 3 maanden (geen paniekaanvallen in 3 maanden en minder dan 5 PDSS-score in de afgelopen maand) en zonder behandeling gedurende ten minste 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
    3. Proefpersonen moeten bekwaam zijn om het doel van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
    4. Als het een vrouw is, moeten de proefpersonen: postmenopauzaal zijn, chirurgisch niet in staat zijn om zwanger te worden, of medisch aanvaardbare anticonceptiemethode(n) toepassen (bijv. hormonaal spiraaltje), gedurende ten minste één maand voorafgaand aan het begin van het onderzoek en gedurende het hele onderzoek.
    5. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de cafeïne/placebo-uitdagingssessies vrij zijn van psychotrope medicatie; voor fluoxetine minimaal 4 weken.
    6. Cafeïnevrij dieet gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de cafeïne/placebo challenge-sessies.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Proefpersonen mogen geen algemene medische aandoening hebben die de paniekstoornis veroorzaakt.
  2. Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen.
  3. Proefpersonen met een bekende hartaandoening.
  4. Proefpersonen met een of meer aanvallen in het verleden zonder een duidelijke en opgeloste etiologie.
  5. Patiënten die niet in staat zouden zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures of beoordelingen.
  6. Patiënten die momenteel een hoog risico lopen op moord of zelfmoord.
  7. Patiënten met psychotische kenmerken.
  8. Patiënten met huidig ​​misbruik of afhankelijkheid van middelen uit de DSM-IV in het afgelopen jaar.
  9. Patiënten die een niet-psychotrope medicatie gebruiken met psychotrope effecten (bijv. bèta-adrenerge blokkers), tenzij de dosering minimaal één maand voorafgaand aan het onderzoek stabiel is geweest.
  10. Proefpersonen met een positieve hiv-testuitslag.
  11. Experimentele behandeling in de afgelopen maand.
  12. Voor gezonde vrijwilligers, geen huidige of vroegere geschiedenis van een psychiatrische stoornis.
  13. Sluit proefpersonen uit die CYP1A2-remmers gebruiken.
  14. Sluit proefpersonen met prostatitis uit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

13 mei 2004

Studie voltooiing

14 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2018

Laatst geverifieerd

14 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040183
  • 04-M-0183

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren