- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00083265
Paniikkihäiriön geneettiset syyt
Adenosiinireseptorigeenipolymorfismien ja kofeiiniin kohdistuvien fysiologisten vasteiden välinen yhteys potilailla, joilla on paniikkihäiriö ja terveet kontrollit
Tässä tutkimuksessa pyritään tunnistamaan geenejä, jotka lisäävät paniikkihäiriön – ahdistuneisuushäiriön, jolle ovat ominaisia toistuvia odottamattomia paniikkikohtauksia – kehittymisen riskiä ja jotka edistävät siihen liittyviä poikkeavuuksia. Siinä verrataan paniikkihäiriöpotilaiden ja normaaleiden vapaaehtoisten reaktioita kofeiiniin, joka on yhdiste, joka voi aiheuttaa ahdistusta, ja lumelääkkeeseen, joka on inaktiivinen aine. Kofeiinin uskotaan aiheuttavan ahdistusta estämällä adenosiinireseptoreiksi kutsuttuja proteiineja aivojen hermosolujen pinnalla. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että ihmiset, joilla oli spesifinen adenosiinireseptorigeeni nimeltä 1976T/T, olivat enemmän ahdistuneita vastauksena kofeiinihaasteeseen kuin ihmiset, joilla oli muita adenosiinireseptorigeeniryhmiä. On myös näyttöä siitä, että ihmiset, joilla on 1976T/T-genotyyppi, ovat alttiimpia paniikkihäiriölle.
Normaalit vapaaehtoiset ja potilaat, joilla on paniikkihäiriö (jossa on tai ei agorafobiaa), jotka ovat 18–60-vuotiaita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan fyysisellä ja psykiatrisella tutkimuksella, diagnostisella haastattelulla, mieliala- ja ahdistuneisuusarvioilla, EKG:lla sekä veri- ja virtsatesteillä, mukaan lukien geneettiset tutkimukset.
Osallistujilla on kaksi kofeiini/plasebo-haasteistuntoa vähintään 3 päivän välein. Jokainen istunto kestää noin 4 tuntia. Vähintään viikon ajan ennen jokaista hoitokertaa koehenkilöt noudattavat ruokavaliota, joka ei sisällä kofeiinia sisältäviä ruokia, ja pidättäytyvät juomasta alkoholijuomia vähintään 48 tuntia ennen toimenpidettä. Istunnon aamuna, yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt nielevät joko lumekapselin tai kofeiinikapselin, joka vastaa noin 5 kupillista kahvia. Istunnon aikana koehenkilöt tekevät sarjan neuropsykologisia testejä dokumentoidakseen muutoksia kognitiivisessa ja emotionaalisessa toiminnassa, mukaan lukien huomio, muisti ja motorinen suorituskyky. Lisäksi syke ja verenpaine mitataan 15 minuuttia ennen kofeiini- tai plaseboannosta ja 30, 60, 90, 120, 150 ja 180 minuuttia sen jälkeen.
Tutkimuksen päätyttyä paniikkihäiriöpotilaat ovat oikeutettuja rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon enintään 3 kuukauden ajan ja voivat osallistua pitkäaikaisen hoidon suunnitteluun paikallisen terveydenhuollon tarjoajan hoidossa.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kofeiini, maailman laajimmin käytetty psykoaktiivinen lääke, vaikuttaa käyttäytymiseen antagonisoimalla adenosiinireseptoreita (AR). Neljä erilaista ihmisen AR-alatyyppiä on löydetty, ja on näyttöä siitä, että kofeiinin stimuloiva vaikutus johtuu pääasiassa adenosiini A(2a)-reseptorien kautta tapahtuvan transmission estymisestä. Terveillä harvoin kofeiinin käyttäjillä on havaittu merkittävä yhteys kofeiinin aiheuttaman ahdistuneisuuden ja kahden toisiinsa liittyvän A(2a)-reseptorigeenin polymorfismin välillä, 1976C suurempi kuin T ja 2592C suurempi kuin Tins-polymorfismi. Yhdessä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin mono- ja kaksitsygoottisia kaksospareja, oli paljon todisteita siitä, että geneettiset tekijät vaikuttivat merkittävästi yksilöllisiin eroihin kofeiinin käytössä, myrkytyksessä, sietokyvyssä ja vieroitushoidossa. Perhe- ja kaksostutkimukset ovat osoittaneet, että geneettiset tekijät voivat lisätä alttiutta paniikkihäiriölle. Eräässä tutkimuksessa A(1)- ja A(2a)-adenosiinireseptorigeenien systemaattinen mutaatioseulonta- ja assosiaatiotutkimus paniikkihäiriössä osoitti merkittävän yhteyden A(2a)-reseptorigeenin 1976T-alleelin ja 1976T/T-genotyypin ja paniikkihäiriön välillä. häiriö. Koska A(2a)-reseptorigeenin 1976T/T-genotyyppi on yhdistetty sekä lisääntyneeseen kofeiinin aiheuttamaan ahdistuneisuuteen terveillä kontrolleilla että lisääntyneeseen paniikkihäiriöalttiuteen, haluamme tutkia, onko 1976T/T-genotyyppi paniikkihäiriöpotilaat liittyvät lisääntyneeseen kofeiinin aiheuttamaan ahdistuneisuuteen.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan koehenkilöitä, joilla on paniikkihäiriö ja terveet kontrollit. Aiempien tutkimusten perusteella testataan seuraavat hypoteesit (2 replikaatiota ja 2 uutta hypoteesia): Replikaatio; (1) Paniikkihäiriöpotilaat raportoivat kofeiinialtistuksen jälkeen suuremmasta ahdistuksesta kuin terveet kontrollihenkilöt. (2) Terveet kontrollit, joilla oli 1976 T/T-polymorfismi, raportoivat lisääntyneestä ahdistuksesta kofeiinialtistuksen jälkeen verrattuna terveisiin kontrolleihin, joilla oli 1976 C/T ja 1976 C/C genotyyppejä, uusia hypoteeseja; (3) paniikkipotilaat (kaksi erillistä ryhmää: tällä hetkellä sairaita ja taudin saaneita), joilla on vuoden 1976 T/T-polymorfismi, raportoivat lisääntyneestä ahdistuksesta kofeiinialtistuksen jälkeen verrattuna paniikkipotilaisiin, joilla on 1976 C/T ja 1976 C/C genotyypit, (4) paniikkipotilaat (kaksi erillistä ryhmää: tällä hetkellä sairaat ja taudissa olevat), joilla on vuoden 1976 T/T-polymorfismi, raportoivat lisääntyneestä ahdistuksesta kofeiinialtistuksen jälkeen verrattuna terveisiin kontrolleihin, joilla oli vuoden 1976 T/T-polymorfismi, raportoivat lisääntyneestä ahdistuksesta kofeiinialtistuksen jälkeen terveisiin kontrolleihin verrattuna vuoden 1976 T/T genotyypin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 18–60-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
- Paniikkipotilaat, joilla on ensisijainen diagnoosi nykyisestä paniikkihäiriöstä ilman agorafobiaa (300.01) tai paniikkihäiriöstä, johon liittyy agorafobiaa (300.21) DSM-IV-kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on samanaikainen vakava masennushäiriö, otetaan mukaan edellyttäen, että paniikkihäiriötä on ollut vähintään 3 kuukauden ajan ilman vakavaa masennusta tai potilaat, joilla on aiemmin ollut paniikkihäiriö, tällä hetkellä remissiossa. Remissio määritellään, kun paniikkihäiriön kriteerit eivät täytä vähintään 3 kuukauteen (ei paniikkikohtauksia 3 kuukauteen ja alle 5 PDSS-pistemäärä viimeisen kuukauden aikana) ja hoito on poissa vähintään 3 kuukauden ajan välittömästi ennen tutkimukseen tuloa.
- Tutkittavien on oltava päteviä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava: postmenopausaalisia, kirurgisesti kykenemättömiä synnyttämään tai harjoittamaan lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista kohdunsisäistä laitetta) vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöillä ei ole psykotrooppisia lääkkeitä vähintään 14 päivää ennen kofeiini/plasebo-haasteistuntoja; fluoksetiinin osalta vähintään 4 viikkoa.
- Kofeiiniton ruokavalio vähintään 7 päivää ennen kofeiini/plasebo-haasteistuntoja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Koehenkilöillä ei saa olla yleissairautta, joka aiheuttaa paniikkihäiriön.
- Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuoniperäiset, endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
- Potilaat, joilla on tunnettu sydänsairaus.
- Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi aiempi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä tai arviointeja.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä suuri murhan tai itsemurhan riski.
- Potilaat, joilla on psykoottisia piirteitä.
- Potilaat, joilla on DSM-IV:n päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen vuoden aikana.
- Potilaat, jotka käyttävät ei-psykotrooppista lääkettä, jolla on psykotrooppisia vaikutuksia (esim. beetasalpaajat), ellei annos ole ollut vakaa vähintään kuukauden ajan ennen tutkimusta.
- Koehenkilöt, joilla on positiivinen HIV-testitulos.
- Kokeellinen hoito viimeisen kuukauden aikana.
- Terveillä vapaaehtoisilla ei tällä hetkellä tai aiempia psykiatrisia häiriöitä.
- Sulje pois koehenkilöt, jotka käyttävät CYP1A2-estäjiä.
- Sulje pois henkilöt, joilla on eturauhastulehdus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040183
- 04-M-0183
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .