Генетические причины панического расстройства
Связь между полиморфизмом генов аденозиновых рецепторов и физиологическими реакциями на кофеин у субъектов с паническим расстройством и у здоровых людей
В этом исследовании будет предпринята попытка определить гены, которые повышают риск развития панического расстройства — тревожного расстройства, характеризующегося повторяющимися неожиданными паническими атаками, — и которые способствуют связанным с ним аномалиям. В нем будут сравниваться реакции пациентов с паническим расстройством и нормальных добровольцев на кофеин, соединение, которое может вызывать тревогу, и на плацебо, неактивное вещество. Считается, что кофеин вызывает беспокойство, блокируя белки, называемые аденозиновыми рецепторами, на поверхности нервных клеток головного мозга. Одно исследование показало, что люди с определенным геном рецептора аденозина, называемым 1976T/T, испытывали большую тревогу в ответ на вызов кофеином, чем люди с другими группами генов рецептора аденозина. Имеются также данные о том, что люди с генотипом 1976T/T более подвержены паническому расстройству.
В этом исследовании могут участвовать нормальные добровольцы и пациенты с паническим расстройством (с агорафобией или без нее) в возрасте от 18 до 60 лет. Кандидатов проверяют с помощью физического и психиатрического осмотра, диагностического интервью, оценок настроения и тревоги, электрокардиограммы, анализов крови и мочи, включая генетические исследования.
Участники проходят два сеанса кофеина/плацебо с интервалом не менее 3 дней. Каждое занятие длится около 4 часов. Не менее чем за 1 неделю до каждого сеанса испытуемые соблюдают диету, исключающую продукты, содержащие кофеин, и воздерживаются от употребления алкогольных напитков не менее чем за 48 часов до процедуры. Утром перед сеансом, после ночного голодания, испытуемые проглатывают либо капсулу плацебо, либо капсулу кофеина, что эквивалентно примерно 5 чашкам кофе. Во время сеанса испытуемые проходят ряд нейропсихологических тестов, чтобы зафиксировать изменения в когнитивных и эмоциональных функциях, включая внимание, память и двигательную активность. Кроме того, измеряют частоту сердечных сокращений и артериальное давление за 15 минут до и через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после приема кофеина или плацебо.
В конце исследования пациенты с паническим расстройством имеют право на получение обычного клинического лечения на срок до 3 месяцев и могут участвовать в планировании долгосрочного лечения под наблюдением местного поставщика медицинских услуг.
...
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Кофеин, наиболее широко используемый в мире психоактивный препарат, оказывает поведенческое воздействие, противодействуя аденозиновым рецепторам (АР). Было обнаружено четыре различных подтипа АР человека, и есть доказательства того, что стимулирующий эффект кофеина в основном вызван ингибированием передачи через рецепторы аденозина А(2а). У здоровых людей, редко употребляющих кофеин, была обнаружена значительная связь между вызываемой кофеином тревожностью и двумя связанными полиморфизмами гена рецептора A(2a): 1976C больше, чем T, и 2592C больше, чем полиморфизмы Tins. В одном исследовании, посвященном монозиготным и дизиготным парам близнецов, было получено много доказательств того, что индивидуальные различия в употреблении кофеина, интоксикации, толерантности и отказе от него в значительной степени зависят от генетических факторов. Семейные исследования и исследования близнецов показали, что генетические факторы могут повышать уязвимость к паническому расстройству. В одном исследовании систематический скрининг мутаций и изучение ассоциации генов аденозиновых рецепторов A(1) и A(2a) при паническом расстройстве показали значительную связь между аллелем 1976T и генотипом 1976T/T гена рецептора A(2a) и паническим расстройством. расстройство. Поскольку генотип 1976T/T гена рецептора A(2a) был связан как с повышенной тревожностью, вызванной кофеином, у здоровых людей, так и с повышенной уязвимостью к паническому расстройству, мы хотим изучить, может ли генотип 1976T/T у пациентов с паническим расстройством связано с повышенной тревогой, вызванной кофеином.
В этом исследовании будут изучаться люди с паническим расстройством и здоровые люди. На основании предыдущих исследований будут проверены следующие гипотезы (2 повторения и 2 новые гипотезы): Повторение; (1) субъекты панического расстройства будут сообщать о более высокой тревожности после приема кофеина, чем здоровые субъекты контрольной группы. (2) здоровые контроли с полиморфизмом T/T 1976 будут сообщать о повышенной тревожности после кофеиновой пробы по сравнению со здоровыми контролями с генотипами 1976 C/T и 1976 C/C, Новые гипотезы; (3) пациенты с паникой (две отдельные группы: в настоящее время больные и в ремиссии) с полиморфизмом 1976 T/T будут сообщать о повышенной тревожности после кофеиновой пробы по сравнению с пациентами с паникой с генотипами 1976 C/T и 1976 C/C, (4) пациенты с паникой (две отдельные группы: в настоящее время больные и в ремиссии) с полиморфизмом T/T 1976 года будут сообщать о повышенной тревожности после провокации кофеином по сравнению со здоровым контролем с полиморфизмом 1976 T/T будут сообщать о повышенной тревожности после провокации кофеином по сравнению со здоровыми контролями с генотипом Т/Т 1976 г.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет.
- Панические больные с первичным диагнозом текущего панического расстройства без агорафобии (300.01) или панического расстройства с агорафобией (300.21) в соответствии с критериями DSM-IV. Пациенты с сопутствующим большим депрессивным расстройством будут включены при условии, что в течение как минимум 3 месяцев имел место панический синдром при отсутствии большого депрессивного расстройства, или пациенты с паническим расстройством в анамнезе, находящиеся в настоящее время в состоянии ремиссии. Ремиссия определяется как отсутствие соответствия критериям панического расстройства в течение как минимум 3 месяцев (отсутствие панических атак в течение 3 месяцев и менее 5 баллов по шкале PDSS за последний месяц) и отсутствие лечения в течение как минимум 3 месяцев непосредственно перед включением в исследование.
- Субъекты должны быть дееспособны, чтобы понять цель исследования и дать письменное информированное согласие.
- Субъекты женского пола должны быть: в постменопаузе, хирургически неспособны к деторождению или практикующие приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции (например, гормональные внутриматочные спирали) в течение как минимум одного месяца до включения в исследование и на протяжении всего исследования.
- Субъекты должны быть свободны от психотропных препаратов не менее чем за 14 дней до пробных сеансов кофеина/плацебо; для флуоксетина не менее 4 недель.
- Диета без кофеина не менее чем за 7 дней до сеансов кофеина/плацебо.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- У субъектов не должно быть общего заболевания, вызывающего паническое расстройство.
- Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
- Субъекты с известным сердечным заболеванием.
- Субъекты с одним или несколькими приступами в прошлом без четкой и разрешенной этиологии.
- Пациенты, которые не смогут соблюдать процедуры исследования или оценки.
- Пациенты, которые в настоящее время находятся в группе высокого риска убийства или самоубийства.
- Больные с психотическими чертами.
- Пациенты с текущим злоупотреблением психоактивными веществами DSM-IV или зависимостью в течение последнего года.
- Пациенты, принимающие непсихотропные препараты с психотропными эффектами (например, блокаторы бета-адренорецепторов), если доза не была стабильной в течение как минимум одного месяца до исследования.
- Субъекты с положительным результатом теста на ВИЧ.
- Экспериментальное лечение в течение последнего месяца.
- Для здоровых добровольцев отсутствие в анамнезе какого-либо психического расстройства в настоящее время или в прошлом.
- Исключить субъектов, принимающих ингибиторы CYP1A2.
- Исключить субъектов с простатитом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 040183
- 04-M-0183
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .