HIV非感染成人における2つのHIVワクチン製剤（rMVA-HIVおよびrFPV-HIV）単独または併用の安全性と免疫反応
2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
RMVA-HIV (rMVA-HIV Env/Gag + rMVA-HIV Tat/Rev/Nef-RT) および rFPV-HIV (rFPV-HIV Env/Gag + rFPV-HIV Tat/ Rev/Nef-RT) 健康でワクチン未接種の HIV-1 陰性参加者におけるワクチン、単独または組み合わせ
この研究の目的は、HIV に感染していない成人を対象に、rMVA-HIV と rFPV-HIV の 2 つの HIV ワクチン製剤の単独および併用による安全性と免疫応答を評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
- 生物学的：rFPV-HIV (rFPV-HIV env/gag + rFPV-HIV tat/rev/nef-RT)
- 生物学的：空の TBC-FPV
- 生物学的：rMVA-HIV (rMVA-HIV env/gag + rMVA-HIV tat/rev/nef-RT)
- 生物学的：rMVA-HIV (rMVA-HIV env/gag + rMVA-HIV tat/rev/nef-RT)
- 生物学的：rMVA-HIV (rMVA-HIV env/gag + rMVA-HIV tat/rev/nef-RT)
- 生物学的：TBC-MVAとTBC-FPV
- 生物学的：TBC-MVAとTBC-FPV
- 生物学的：TBC-MVAとTBC-FPV
詳細な説明
ポックス ウイルスは、大量の外来 DNA に対応し、哺乳動物細胞に感染し、HIV 感染と疾患の制御に重要であると考えられている細胞傷害性 T 細胞応答にアクセスできるため、ヒトの治験用ワクチンに使用されています。 この研究で使用するために、2 組の適合する組換え HIV ワクチンが開発されました。 1 組は改変ワクシニア Ankara (MVA) ベクターを使用し、もう 1 組は鶏痘ベクター (FPV) を使用します。 各ワクチン ペアは、env/gag 配列を含む 1 つのワクチンと、改変された tat/rev/nef-RT 配列を含む 1 つのワクチンで構成されます。 HIV シーケンスは同一であり、垂直感染した小児科の一次分離株からのものです。 この研究の対照は、HIV遺伝子を含まないMVAベクターとFPVです。 この研究では、ワクチンペアの安全性と免疫原性を評価します。
この研究には 2 つの部分があります。 パートAの参加者は、5つの異なるワクチン接種グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 各グループ内で、参加者はランダムに割り当てられ、ワクチンまたは対照注射のいずれかを受け取ります。 グループ 1 の参加者は、各ワクチン訪問時に FPV ワクチン ペアまたは FPV コントロールを受け取ります。 グループ 2、3、および 4 は、試験開始時および 1 か月目に MVA ワクチン ペアまたは MVA コントロールの 3 つの異なる用量のうちの 1 つを受け取り、次に 3、5、および 7 か月目に固定用量の FPV ワクチン ペアまたは FPV コントロールを受け取ります。グループ5の参加者は、MVAワクチンペアまたはMVAコントロールを各ワクチン訪問時に最大耐用量（MTD）で受け取ります。 グループ 1 と 2 は同時に登録します。グループ 3、4、および 5 は、前のグループの安全性データが利用可能になると登録されます。
パートBでは、参加者は3つのワクチン接種グループのいずれかで研究ワクチンまたは対照ワクチンを受けるようにランダムに割り当てられます。 グループ 6 の参加者は、各ワクチン訪問時に FPV ワクチン ペアまたは FPV コントロールを受け取ります。 グループ 7 の参加者は、MVA ワクチン ペアまたは MVA コントロールを研究への登録時および月 1 に受け取り、その後、固定用量の FPV ワクチン ペアまたは FPV コントロールを月 3、5、および 7 で受け取ります。グループ 8 の参加者は、MVA ワクチン ペアを受け取ります。各ワクチン訪問時のMTDまたはMVAコントロール。 グループ 6、7、および 8 への登録は、グループ 1 および 2 の安全性データ評価の完了後に同時に開始されます。
試験ワクチン接種は、試験登録時および月1、3、5、および7で行われます。心損傷の検査は、スクリーニング時およびワクチン接種後の2週間ごとのフォローアップ訪問時に行われます。 参加者は、スクリーニング時および最初と最後のワクチン接種の2週間後に心電図（ECG）を取得します。 研究訪問は、スクリーニング、研究登録、および13か月にわたる11回の訪問で行われます。 研究訪問は、身体検査、リスク軽減/妊娠予防カウンセリング、心臓症状の評価、および血液と尿の採取で構成されます。 女性は、研究登録時および1、3、5、7、および13か月目に妊娠検査を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-2500
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Univ. of Rochester HVTN CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- FHCRC/UW Vaccine CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Projeto Praca Onze/Hesfa Crs
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San Paulo、ブラジル
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
注: 2006 年 11 月 29 日現在、この治験でのワクチン接種は中止されています。
包含基準:
- -最初のワクチン接種前の8週間以内にHIVに感染していない
- 入学時血圧140/90以下
- 全身の健康状態良好
- HIV検査の結果を喜んで受け取る
- 予防接種の流れを理解する
- B型肝炎表面抗原陰性
- -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCV PCRが陰性
- -許容される避妊方法を使用する意思がある
- -研究期間中フォローする意思がある
- 参加しているHIVワクチンの治験サイトにアクセスできる
除外基準:
- -以前のHIVワクチン試験におけるHIVワクチンまたはプラセボ
- 以前に受けたアビポックスワクチン
- 以前に受けたワクシニアワクチン
- -最初のワクチン接種前168日以内の免疫抑制薬
- 初回ワクチン接種前120日以内の血液製剤
- 初回接種前60日以内の免疫グロブリン
- 初回接種前30日以内の弱毒生ワクチン
- 最初のワクチン接種前30日以内の調査研究エージェント
- -最初の研究ワクチン投与前の14日以内に医学的に示されたサブユニットまたは死滅ワクチン、または最初のワクチン接種前の30日以内の抗原注射によるアレルギー治療
- 現在の結核予防または治療
- 卵製品に対する過敏症
- 過去または現在の心疾患
- 次の心臓のリスク要因の 2 つ以上: 空腹時 LDL が 160 mg/dl を超える病歴。高血圧を除く心臓病を患っていた第一度近親者;たばこの喫煙
- 臨床的に重要な所見を伴うECG（例：伝導障害、再分極異常、重大な心房または心室不整脈、頻繁な心房または心室転位、虚血に一致するST上昇、過去または進行中の心筋梗塞の証拠）
- ワクチンに対する深刻な副作用。 子供の頃に百日咳ワクチンの副作用があった人は除外されません。
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 不安定な喘息
- 1型または2型糖尿病
- 治療が必要な甲状腺疾患
- 過去3年以内の重篤な血管性浮腫
- 出血性疾患
- -外科的に除去されていない限り悪性であり、研究者の意見では、研究期間中に再発する可能性は低い
- 過去3年以内に投薬を必要とする発作性疾患
- 脾臓の欠如
- -研究を妨げる精神疾患
- 研究者の判断で、研究を妨げるその他の条件
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
0、28、84、140日目にrFPV-HIV env/gagを左三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RTを右三角筋に、2回の別々の1mL筋肉内注射としてrFPV-HIVワクチンを投与し、そして196
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ワクチンは、rFPV-HIV env/gag を左の三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を右の三角筋に 1 mL の 2 つの別々の筋肉内注射として投与されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：2
空の TBC-FPV ベクターを、0、28、84、140、および 196 日目に各三角筋に 1 回ずつ、2 回の別々の 1 mL 筋肉内注射として投与
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空の FPV 10^9 pfu/2mL を、各三角筋に 1 回ずつ、2 回の 1 mL 筋肉内注射として投与。
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実験的：3
rMVA-HIV env/gag および rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rMVA-HIV env/gag を左三角筋に、rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を0日目、28日目の右三角筋。 rFPV-HIV env/gag および rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rFPV-HIV env/gag を左三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を84日目、140日目、196日目の右三角筋
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ワクチンは、rFPV-HIV env/gag を左の三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を右の三角筋に 1 mL の 2 つの別々の筋肉内注射として投与されます。
rMVA 10^7 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^8 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^9 pfu /2mL を各三角筋に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：4
0日目、28日目に各三角筋に空のTBC-MVAベクターを投与。 84、140、および 196 日目に各三角筋に空の TBC-FPV ベクターを投与
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空の FPV 10^9 pfu/2mL を、各三角筋に 1 回ずつ、2 回の 1 mL 筋肉内注射として投与。
空 MVA 10^7 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^8 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^9 pfu/2mL を各三角筋に投与
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実験的：5
rMVA-HIV env/gag および rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rMVA-HIV env/gag を左三角筋に、rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を0日目、28日目の右三角筋。 rFPV-HIV env/gag および rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rFPV-HIV env/gag を左三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を84日目、140日目、196日目の右三角筋
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ワクチンは、rFPV-HIV env/gag を左の三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を右の三角筋に 1 mL の 2 つの別々の筋肉内注射として投与されます。
rMVA 10^7 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^8 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^9 pfu /2mL を各三角筋に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：6
0、28 日目、各三角筋に空の TBC-MVA ベクターを投与。 84、140、および 196 日目の各三角筋に空の TBC-FPV ベクターを投与
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空の FPV 10^9 pfu/2mL を、各三角筋に 1 回ずつ、2 回の 1 mL 筋肉内注射として投与。
空 MVA 10^7 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^8 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^9 pfu/2mL を各三角筋に投与
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実験的：7
rMVA-HIV env/gag および rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rMVA-HIV env/gag を左三角筋に、rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を0日目、28日目の右三角筋。 rFPV-HIV env/gag および rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rFPV-HIV env/gag を左三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を84日目、140日目、196日目の右三角筋
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ワクチンは、rFPV-HIV env/gag を左の三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を右の三角筋に 1 mL の 2 つの別々の筋肉内注射として投与されます。
rMVA 10^7 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^8 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^9 pfu /2mL を各三角筋に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：8
0、28 日目、各三角筋に空の TBC-MVA ベクターを投与。 84、140、および 196 日目の各三角筋に空の TBC-FPV ベクターを投与
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空の FPV 10^9 pfu/2mL を、各三角筋に 1 回ずつ、2 回の 1 mL 筋肉内注射として投与。
空 MVA 10^7 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^8 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^9 pfu/2mL を各三角筋に投与
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実験的：9
rMVA-HIV env/gag および rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rMVA-HIV env/gag を左三角筋に、rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を0、28、84、140、196 日目の右三角筋
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rMVA 10^7 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^8 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^9 pfu /2mL を各三角筋に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：10
各三角筋に空の TBC-MVA ベクターを投与 0、28、84、140、196 日目
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空 MVA 10^7 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^8 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^9 pfu/2mL を各三角筋に投与
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実験的：11
0、28、84、140日目にrFPV-HIV env/gagを左三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RTを右三角筋に、2回の別々の1mL筋肉内注射としてrFPV-HIVワクチンを投与し、そして196
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ワクチンは、rFPV-HIV env/gag を左の三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を右の三角筋に 1 mL の 2 つの別々の筋肉内注射として投与されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：12
空の TBC-FPV ベクターを、0、28、84、140、および 196 日目に各三角筋に 1 回ずつ、2 回の別々の 1 mL 筋肉内注射として投与
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空の FPV 10^9 pfu/2mL を、各三角筋に 1 回ずつ、2 回の 1 mL 筋肉内注射として投与。
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実験的：13
rMVA-HIV env/gag および rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rMVA-HIV env/gag を左三角筋に、rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を0日目、28日目の右三角筋。 rFPV-HIV env/gag および rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rFPV-HIV env/gag を左三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を84日目、140日目、196日目の右三角筋
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ワクチンは、rFPV-HIV env/gag を左の三角筋に、rFPV-HIV tat/rev/nef-RT を右の三角筋に 1 mL の 2 つの別々の筋肉内注射として投与されます。
rMVA 10^7 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^8 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^9 pfu /2mL を各三角筋に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：14
0、28 日目、各三角筋に空の TBC-MVA ベクターを投与。 84、140、および 196 日目の各三角筋に空の TBC-FPV ベクターを投与
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空の FPV 10^9 pfu/2mL を、各三角筋に 1 回ずつ、2 回の 1 mL 筋肉内注射として投与。
空 MVA 10^7 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^8 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^9 pfu/2mL を各三角筋に投与
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実験的：15
rMVA-HIV env/gag および rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を 2 つの別々の 1 mL 筋肉内注射として投与し、rMVA-HIV env/gag を左三角筋に、rMVA-HIV tat/rev/nef-RT を0、28、84、140、196 日目の右三角筋
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rMVA 10^7 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^8 pfu /2mL を各三角筋に投与
rMVA 10^9 pfu /2mL を各三角筋に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：16
各三角筋に空の TBC-MVA ベクターを投与 0、28、84、140、196 日目
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空 MVA 10^7 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^8 pfu/2mL を各三角筋に投与
空 MVA 10^9 pfu/2mL を各三角筋に投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所および全身の反応原性の徴候および症状、実験室での測定、および有害事象によって判断される安全性と忍容性
時間枠：各注射後および最初の注射から 12 か月後
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各注射後および最初の注射から 12 か月後
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定性的なHIV-1特異的T細胞応答によって判断される免疫原性
時間枠：98日目と210日目
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98日目と210日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Sharon Frey, MD、St. Louis University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Amara RR, Villinger F, Altman JD, Lydy SL, O'Neil SP, Staprans SI, Montefiori DC, Xu Y, Herndon JG, Wyatt LS, Candido MA, Kozyr NL, Earl PL, Smith JM, Ma HL, Grimm BD, Hulsey ML, Miller J, McClure HM, McNicholl JM, Moss B, Robinson HL. Control of a mucosal challenge and prevention of AIDS by a multiprotein DNA/MVA vaccine. Science. 2001 Apr 6;292(5514):69-74. doi: 10.1126/science.1058915.
- Blanchard TJ, Alcami A, Andrea P, Smith GL. Modified vaccinia virus Ankara undergoes limited replication in human cells and lacks several immunomodulatory proteins: implications for use as a human vaccine. J Gen Virol. 1998 May;79 ( Pt 5):1159-67. doi: 10.1099/0022-1317-79-5-1159.
- Hanke T, McMichael AJ, Mwau M, Wee EG, Ceberej I, Patel S, Sutton J, Tomlinson M, Samuel RV. Development of a DNA-MVA/HIVA vaccine for Kenya. Vaccine. 2002 May 6;20(15):1995-8. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00085-3.
- Kent SJ, Zhao A, Best SJ, Chandler JD, Boyle DB, Ramshaw IA. Enhanced T-cell immunogenicity and protective efficacy of a human immunodeficiency virus type 1 vaccine regimen consisting of consecutive priming with DNA and boosting with recombinant fowlpox virus. J Virol. 1998 Dec;72(12):10180-8. doi: 10.1128/JVI.72.12.10180-10188.1998.
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Ramjee G, Kapiga S, Weiss S, Peterson L, Leburg C, Kelly C, Masse B; HPTN 055 Study Team. The value of site preparedness studies for future implementation of phase 2/IIb/III HIV prevention trials: experience from the HPTN 055 study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Jan 1;47(1):93-100. doi: 10.1097/QAI.0b013e31815c71f7.
- Elizaga ML, Vasan S, Marovich MA, Sato AH, Lawrence DN, Chaitman BR, Frey SE, Keefer MC; MVA Cardiac Safety Working Group. Prospective surveillance for cardiac adverse events in healthy adults receiving modified vaccinia Ankara vaccines: a systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e54407. doi: 10.1371/journal.pone.0054407. Epub 2013 Jan 17.
- Walsh SR, Seaman MS, Grandpre LE, Charbonneau C, Yanosick KE, Metch B, Keefer MC, Dolin R, Baden LR. Impact of anti-orthopoxvirus neutralizing antibodies induced by a heterologous prime-boost HIV-1 vaccine on insert-specific immune responses. Vaccine. 2012 Dec 17;31(1):114-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.10.093. Epub 2012 Nov 7.
- Keefer MC, Frey SE, Elizaga M, Metch B, De Rosa SC, Barroso PF, Tomaras G, Cardinali M, Goepfert P, Kalichman A, Philippon V, McElrath MJ, Jin X, Ferrari G, Defawe OD, Mazzara GP, Montefiori D, Pensiero M, Panicali DL, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. A phase I trial of preventive HIV vaccination with heterologous poxviral-vectors containing matching HIV-1 inserts in healthy HIV-uninfected subjects. Vaccine. 2011 Feb 24;29(10):1948-58. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.12.104. Epub 2011 Jan 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年9月1日
研究の完了 (実際)
2007年8月1日
試験登録日
最初に提出
2004年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年5月26日
最初の投稿 (見積もり)
2004年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月13日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。