Veiligheid van en immuunrespons op twee hiv-vaccinformuleringen (rMVA-HIV en rFPV-HIV) alleen of in combinatie bij niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

Pokkenvirussen worden gebruikt voor experimentele vaccins bij mensen omdat ze grote hoeveelheden vreemd DNA kunnen opnemen, zoogdiercellen kunnen infecteren en toegang hebben tot de cytotoxische T-celreacties waarvan wordt aangenomen dat ze belangrijk zijn bij de beheersing van HIV-infectie en -ziekte. Er zijn twee paar bijpassende recombinante hiv-vaccins ontwikkeld voor gebruik in deze studie. Het ene paar gebruikt een gemodificeerde vaccinia Ankara (MVA)-vector en het andere paar gebruikt een vogelpokkenvector (FPV). Elk vaccinpaar bestaat uit één vaccin met env/gag-sequenties en één vaccin met gemodificeerde tat/rev/nef-RT-sequenties. De HIV-sequenties zijn identiek en zijn afkomstig van een verticaal overgedragen pediatrisch primair isolaat. De controles in deze studie zijn MVA-vectoren en FPV's zonder de HIV-genen. De studie zal de veiligheid en immunogeniciteit van de vaccinparen evalueren.

Deze studie bestaat uit twee delen. Deelnemers aan deel A worden willekeurig toegewezen aan een van de vijf verschillende vaccinatiegroepen. Binnen elke groep worden de deelnemers willekeurig toegewezen om een ​​vaccin of een controle-injectie te krijgen. Groep 1-deelnemers krijgen bij elk vaccinbezoek het FPV-vaccinpaar of de FPV-controle. Groepen 2, 3 en 4 krijgen een van de drie verschillende doses van het MVA-vaccinpaar of de MVA-controle bij aanvang van het onderzoek en maand 1, en vervolgens een vaste dosis van het FPV-vaccinpaar of de FPV-controle in maand 3, 5 en 7. Groep 5-deelnemers krijgen bij elk vaccinbezoek het MVA-vaccinpaar of de MVA-controle bij de maximaal getolereerde dosis (MTD). Groep 1 en 2 schrijven gelijktijdig in; Groepen 3, 4 en 5 worden ingeschreven zodra veiligheidsgegevens van de vorige groepen beschikbaar komen.

In deel B worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een studievaccin of een controlevaccin in een van de drie vaccinatiegroepen. Groep 6-deelnemers ontvangen bij elk vaccinbezoek het FPV-vaccinpaar of de FPV-controle. Deelnemers van groep 7 krijgen het MVA-vaccinpaar of de MVA-controlegroep bij aanvang van het onderzoek en maand 1, vervolgens een vaste dosis van het FPV-vaccinpaar of de FPV-controlegroep in maand 3, 5 en 7. Groep 8-deelnemers krijgen het MVA-vaccinpaar om MTD- of MVA-controle bij elk vaccinbezoek. Inschrijving in Groepen 6, 7 en 8 begint gelijktijdig na voltooiing van de veiligheidsgegevensevaluatie van Groepen 1 en 2.

Studievaccinaties zullen worden gegeven bij aanvang van de studie en op maand 1, 3, 5 en 7. Tests voor hartletsel zullen worden uitgevoerd bij de screening en bij elk vervolgbezoek van 2 weken na vaccinatie. Deelnemers krijgen een elektrocardiogram (ECG) bij screening en 2 weken na de eerste en laatste vaccinaties. Studiebezoeken vinden plaats bij de screening, het begin van de studie en bij 11 bezoeken gedurende 13 maanden. Studiebezoeken zullen bestaan ​​uit een lichamelijk onderzoek, advies over risicovermindering/zwangerschapspreventie, beoordeling van hartsymptomen en verzameling van bloed en urine. Vrouwen zullen zwangerschapstesten ondergaan bij aanvang van het onderzoek en in maand 1, 3, 5, 7 en 13.