Безопасность и иммунный ответ на две формы вакцины против ВИЧ (rMVA-ВИЧ и rFPV-ВИЧ) по отдельности или в комбинации у неинфицированных ВИЧ взрослых

Вирусы оспы используются для экспериментальных вакцин для людей, потому что они могут содержать большое количество чужеродной ДНК, могут инфицировать клетки млекопитающих и могут получать доступ к цитотоксическим Т-клеточным ответам, которые, как считается, важны для контроля ВИЧ-инфекции и заболевания. Для использования в этом исследовании были разработаны две пары соответствующих рекомбинантных вакцин против ВИЧ. Одна пара использует модифицированный вектор коровьей оспы Анкара (MVA), а другая пара использует вектор оспы птиц (FPV). Каждая пара вакцин состоит из одной вакцины, содержащей последовательности env/gag, и одной вакцины, содержащей модифицированные последовательности tat/rev/nef-RT. Последовательности ВИЧ идентичны и взяты из первичного педиатрического изолята, передающегося вертикально. Контролем в этом исследовании являются векторы MVA и FPV без генов ВИЧ. В ходе исследования будет оценена безопасность и иммуногенность пар вакцин.

Это исследование состоит из двух частей. Участники части А будут случайным образом распределены в одну из пяти различных групп вакцинации. В каждой группе участники будут случайным образом распределены для получения либо вакцины, либо контрольных инъекций. Участники группы 1 будут получать пару вакцин против FPV или контрольную вакцину против FPV при каждом посещении вакцинации. Группы 2, 3 и 4 получат одну из трех различных доз парной вакцины MVA или контрольной вакцины MVA в начале исследования и в 1-й месяц, а затем фиксированную дозу парной вакцины против FPV или контрольной вакцины против FPV в 3-й, 5-й и 7-й месяцы. Участники группы 5 будут получать пару вакцин MVA или контрольную вакцину MVA в максимально переносимой дозе (MTD) при каждом визите вакцинации. Группы 1 и 2 будут зачислены одновременно; Группы 3, 4 и 5 будут зарегистрированы, когда станут доступны данные о безопасности из предыдущих групп.

В части B участники будут случайным образом распределены для получения исследуемой вакцины или контрольной вакцины в одной из трех групп вакцинации. Участники группы 6 будут получать пару вакцин против FPV или контрольную вакцину против FPV при каждом посещении вакцинации. Участники группы 7 получат пару вакцин MVA или контрольную вакцину MVA при включении в исследование и в 1-й месяц, затем фиксированную дозу пары вакцин против FPV или контрольную дозу FPV в месяцы 3, 5 и 7. Участники группы 8 получат пару вакцин MVA в Контроль MTD или MVA при каждом визите вакцинации. Зачисление в группы 6, 7 и 8 начнется одновременно после завершения оценки данных по безопасности групп 1 и 2.

Прививки в рамках исследования будут делаться при включении в исследование и через 1, 3, 5 и 7 месяцев. Тесты на повреждение сердца будут проводиться при скрининге и при каждом последующем посещении через 2 недели после вакцинации. Участникам будет сделана электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге и через 2 недели после первой и последней вакцинации. Учебные визиты будут происходить при скрининге, включении в исследование и 11 визитах в течение 13 месяцев. Учебные визиты будут состоять из физического осмотра, консультирования по снижению риска/предотвращению беременности, оценки сердечных симптомов и сбора крови и мочи. Женщины будут проходить тесты на беременность при включении в исследование и на 1, 3, 5, 7 и 13 месяцах.