HIVにおけるシクロスポリンAと硫酸アバカビル、ラミブジン、ジドブジンおよびロピナビル/リトナビルとの併用
HIV-1 初感染時の Trizivir(R) および Kaletra(R) と Trizivir(R) および Kaletra(R) 単独の併用によるシクロスポリン A の安全性、免疫学的、およびウイルス学的効果に関する無作為化第 II 相試験
シクロスポリン A (CsA) は、ドナー臓器を受け取る移植患者の免疫応答を阻害するために使用される一般的な長期治療です。 CsA は HIV 患者にも役立つ可能性があります。 この研究の目的は、硫酸アバカビル (ABC)、ラミブジン (3TC)、およびジドブジン (AZT)、(ABC/3TC/AZT)、およびロピナビル/リトナビル (LPV/ r) 感染の初期段階にある HIV に感染した成人に。
研究仮説: 急性感染者に CsA と LPV/r を組み合わせて投与すると、LPV/r のみで治療した急性感染者と比較して、48 週の時点でプロウイルス DNA と潜伏感染性ウイルスのレベルが低下します。
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染の初期段階では、HIV はチェックされずに複製し、大量の分化クラスター 4 (CD4) T 細胞が感染して破壊され、他の CD4 細胞は感染しますが、潜伏期に入ります。 感染した CD4 細胞のこの潜在的なプールは、感染の初期段階で HIV 感染を排除するのに困難な課題をもたらします。これは、細胞が非常にアクティブで効果的な抗レトロウイルス療法を行っても長期間存続し、後でアクティブになる可能性があるためです。
CsA は、臓器移植患者の生涯にわたる免疫抑制剤として広く使用されています。 CsA は、CD4 細胞の活性化と増殖を含む細胞の活性化を阻害します。 急性 HIV 感染時に CD4 細胞の活性化を減少させることにより、感染して死亡する CD4 細胞が少なくなる可能性があります。さらに重要なことは、病気の後期に活性化する可能性のある潜伏細胞が少なくなる可能性があることです。 ただし、CsA には、腎障害を含む多くの潜在的な毒性作用があり、神経系、内分泌系、および肝臓器官系に影響を与える可能性があります。
急性 HIV 感染症の成人を対象とした以前の小規模な研究では、CsA の 8 週間の短期コースは忍容性が高く、4 週間の CsA コースはウイルス量と T 細胞活性化の両方を大幅に減少させる可能性があると考えられています。 1か月の治療中に持続する潜在的な毒性効果を上回ります。 この研究では、急性HIV感染患者におけるABC/3TC/AZTおよびLPV/r単独と比較した、ABC/3TC/AZTおよびLPV/rによるCsAの4週間コースの安全性および免疫応答を評価します。
この 48 週間の研究では、患者を 2 つのアームのいずれかにランダムに割り当てます。 試験の最初の 4 週間、Arm A は ABC/3TC/AZT の 1 錠を 1 日 2 回、LPV/r の 3 カプセルまたは 2 錠を 1 日 2 回、液体 CsA (体重によって決定される用量) を 1 日 2 回受け取ります。 5 週目に、アーム A の患者は CsA を中止しますが、ABC/3TC/AZT と LPV/r の両方を継続します。 アーム B には、ABC/3TC/AZT の 1 錠を 1 日 2 回、LPV/r の 3 カプセルまたは 2 錠を 1 日 2 回、48 週間すべて投与します。 ケースバイケースで、治験責任医師は初期治療で ABC/3TC/AZT ではなく ABC/3TC を処方したいと考えるかもしれません。 ABC 過敏症の参加者には、ABC/3TC/AZT の代わりに 3TC/AZT が与えられます。
完全な身体検査と病歴評価は、研究登録時と48週目に行われます。 研究訪問は、4週目まで毎週、その後研究終了まで4週間ごとに行われます。 血液および尿の採取および臨床評価は、各研究訪問時に行われます。 さらに、アーム A の患者のみが、3 日目と 1、2、3 週目に CsA レベルのモニタリングを受けます。 CsAの投与量は、必要に応じて調整することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455-0392
- University of Minnesota, ACTU
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
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New York、New York、アメリカ、10016-6481
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109-1998
- MetroHealth CRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -HIVウイルス負荷が50,000コピー/ mlを超える急性HIV感染症および陰性ELISAまたはウエスタンブロットのいずれかで、研究登録前4週間以内に5バンド以下
- -研究登録前の12週間以内にB型肝炎表面抗原が陰性
- -研究登録前の12週間以内にC型肝炎抗体陰性
- -許容できる避妊方法を喜んで使用します
除外基準:
- -以前の抗レトロウイルス療法。 暴露後予防法（PEP）を少なくとも6か月前に受けた患者 研究への参加は除外されません。
- -治験薬またはその成分に対するアレルギーまたは過敏症
- CsAレベルを変化させたり、腎機能障害を引き起こす可能性のあるものを含む、特定の薬を必要とします. この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
- -アルコールや薬物乱用を含む、研究要件の順守を妨げる可能性のある医学的または精神的状態
- 体重が 88 ポンド (40 kg) 未満
- コントロールされていない高血圧
- 膵炎の病歴
- がんの病歴。 少なくとも3年間治療を受けていない寛解状態のがんの参加者は、この研究の対象となる可能性があります。
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シクロスポリン
シクロスポリン アーム (アーム A) には、硫酸アバカビル、ラミブジン、およびジドブジン (ABC/3TC/AZT) の 1 錠を 1 日 2 回、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) を 1 日 2 回 3 カプセルまたは 2 錠、および液体シクロスポリン A ( CsA) (体重によって決定される用量) 1 日 2 回。
5 週目に、アーム A の患者は CsA を中止しますが、ABC/3TC/AZT と LPV/r の両方を継続します。
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抗レトロウイルス療法
他の名前：
抗レトロウイルス療法
他の名前：
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実験的：シクロスポリン不使用
シクロスポリンなしのアーム (アーム B) は、硫酸アバカビル、ラミブジン、およびジドブジン (ABC/3TC/AZT) の 1 錠を 1 日 2 回、ロピナビル / リトナビル (LPV/r) の 3 カプセルまたは 2 錠を 48 週間、1 日 2 回投与されます。
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抗レトロウイルス療法
他の名前：
抗レトロウイルス療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末梢血単核細胞 (PBMC) におけるプロウイルス DNA のレベル (log10)
時間枠：治療開始48週後
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治療開始48週後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬に関連する有害事象
時間枠：48週まで
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治験薬に関連するグレード1～4の有害事象
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48週まで
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プロウイルス DNA レベル (log10)
時間枠：24週目
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24週目
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プロウイルス DNA (log10)
時間枠：12週目
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12週目
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HIV-1 ウイルス負荷レベル
時間枠：48週目
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48週目
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ウイルス量が 50 コピー/ml 未満の患者数
時間枠：48週目
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48週目
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CD4 T細胞レベル
時間枠：48週目
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48週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Martin Markowitz, MD、Aaron Diamond AIDS Research Center
- スタディチェア：Susan Little, MD、Department of Medicine, University of California at San Diego
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ravot E, Lisziewicz J, Lori F. New uses for old drugs in HIV infection: the role of hydroxyurea, cyclosporin and thalidomide. Drugs. 1999 Dec;58(6):953-63. doi: 10.2165/00003495-199958060-00001.
- Rizzardi GP, Harari A, Capiluppi B, Tambussi G, Ellefsen K, Ciuffreda D, Champagne P, Bart PA, Chave JP, Lazzarin A, Pantaleo G. Treatment of primary HIV-1 infection with cyclosporin A coupled with highly active antiretroviral therapy. J Clin Invest. 2002 Mar;109(5):681-8. doi: 10.1172/JCI14522.
- Rizzardi GP, Lazzarin A, Pantaleo G. Potential role of immune modulation in the effective long-term control of HIV-1 infection. J Biol Regul Homeost Agents. 2002 Jan-Mar;16(1):83-90.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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