Ciclosporina A in combinazione con abacavir solfato, lamivudina e zidovudina e lopinavir/ritonavir nell'HIV

Durante le prime fasi dell'infezione da HIV, l'HIV si replica senza controllo, un numero enorme di cellule T del cluster di differenziazione 4 (CD4) viene infettato e distrutto e altre cellule CD4 vengono infettate ma entrano in una fase latente. Questo pool latente di cellule CD4 infette pone una sfida difficile nell'eliminare l'infezione da HIV durante le prime fasi dell'infezione perché le cellule persistono per lunghi periodi, anche con una terapia antiretrovirale efficace altamente attiva, e possono successivamente diventare attive.

CsA è comunemente usato come immunosoppressore per tutta la vita per i pazienti sottoposti a trapianto di organi. CsA inibisce l'attivazione cellulare, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule CD4. Riducendo l'attivazione delle cellule CD4 durante l'infezione acuta da HIV, un minor numero di cellule CD4 può essere infettato e morire; ancora più importante, potrebbero esserci meno cellule latenti con il potenziale per diventare attive più avanti nella malattia. Tuttavia, la CsA ha molti potenziali effetti tossici, incluso il danno renale, e può influenzare i sistemi neurologici, endocrini ed epatici.

In un precedente piccolo studio su adulti con infezione acuta da HIV, un breve ciclo di 8 settimane di CsA era ben tollerato e si ritiene che un ciclo di 4 settimane di CsA possa comportare una sostanziale riduzione sia della carica virale che dell'attivazione delle cellule T, superando qualsiasi potenziale effetto tossico sostenuto durante il trattamento di un mese. Questo studio valuterà la sicurezza e la risposta immunitaria a un ciclo di 4 settimane di CsA con ABC/3TC/AZT e LPV/r rispetto a ABC/3TC/AZT e LPV/r da soli in pazienti con infezione acuta da HIV.

Questo studio di 48 settimane assegnerà in modo casuale i pazienti a uno dei due bracci. Durante le prime 4 settimane dello studio, il braccio A riceverà una compressa di ABC/3TC/AZT due volte al giorno, 3 capsule o 2 compresse di LPV/r due volte al giorno e CsA liquida (dose determinata in base al peso) due volte al giorno. Alla settimana 5, i pazienti del braccio A interromperanno la CsA ma continueranno sia ABC/3TC/AZT che LPV/r. Il braccio B riceverà una compressa di ABC/3TC/AZT due volte al giorno e 3 capsule o 2 compresse di LPV/r due volte al giorno per tutte le 48 settimane. Caso per caso, uno sperimentatore potrebbe voler prescrivere ABC/3TC piuttosto che ABC/3TC/AZT alla terapia iniziale. Ai partecipanti con ipersensibilità ABC verrà somministrato 3TC/AZT invece di ABC/3TC/AZT.

Un esame fisico completo e una valutazione della storia medica avverranno all'ingresso nello studio e alla settimana 48. Le visite di studio avverranno ogni settimana fino alla settimana 4, quindi ogni 4 settimane fino alla fine dello studio. La raccolta del sangue e delle urine e le valutazioni cliniche avverranno ad ogni visita dello studio. Inoltre, solo i pazienti nel braccio A saranno sottoposti a monitoraggio del livello di CsA al giorno 3 e alle settimane 1, 2 e 3; Il dosaggio di CsA può essere aggiustato se necessario.