Cyklosporin A i kombination med abakavirsulfat, lamivudin och zidovudin och lopinavir/ritonavir vid HIV

Under de tidiga stadierna av HIV-infektion replikerar HIV okontrollerat, enorma antal kluster av differentiering 4 (CD4) T-celler infekteras och förstörs, och andra CD4-celler infekteras men går in i en latent fas. Denna latenta pool av infekterade CD4-celler utgör en svår utmaning för att eliminera HIV-infektion under de tidiga stadierna av infektion eftersom cellerna kvarstår under långa perioder, även med mycket aktiv effektiv antiretroviral terapi, och senare kan bli aktiva.

CsA används populärt som ett livslångt immunsuppressivt medel för organtransplanterade patienter. CsA hämmar cellulär aktivering, inklusive CD4-cellaktivering och proliferation. Genom att minska CD4-cellaktiveringen under akut HIV-infektion kan färre CD4-celler infekteras och dö; ännu viktigare, det kan finnas färre latenta celler med potential att bli aktiva senare i sjukdomen. CsA har dock många potentiella toxiska effekter, inklusive njurskador, och kan påverka neurologiska, endokrina och leverorgansystem.

I en tidigare liten studie av vuxna med akut HIV-infektion tolererades en kort 8-veckors kur av CsA väl, och man tror att en 4-veckors kur med CsA kan resultera i avsevärd minskning av både virusmängd och T-cellsaktivering, uppväger eventuella toxiska effekter som uppstått under en månads behandling. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunsvaret på en 4-veckors kur av CsA med ABC/3TC/AZT och LPV/r jämfört med ABC/3TC/AZT och LPV/r enbart hos patienter med akut HIV-infektion.

Denna 48-veckorsstudie kommer att slumpmässigt tilldela patienter till en av två armar. Under de första 4 veckorna av studien kommer arm A att få en tablett ABC/3TC/AZT två gånger dagligen, 3 kapslar eller 2 tabletter LPV/r två gånger dagligen och flytande CsA (dos bestäms av vikt) två gånger dagligen. Vid vecka 5 kommer patienter i arm A att sluta CsA men fortsätta med både ABC/3TC/AZT och LPV/r. Arm B kommer att få en tablett ABC/3TC/AZT två gånger dagligen och 3 kapslar eller 2 tabletter LPV/r två gånger dagligen under alla 48 veckor. Från fall till fall kan en utredare vilja ordinera ABC/3TC snarare än ABC/3TC/AZT vid initial behandling. Deltagare med ABC-överkänslighet kommer att ges 3TC/AZT istället för ABC/3TC/AZT.

En fullständig fysisk undersökning och medicinsk historia kommer att göras vid studiestart och vecka 48. Studiebesök kommer att ske varje vecka fram till vecka 4, sedan var fjärde vecka fram till slutet av studien. Blod- och urininsamling och kliniska bedömningar kommer att ske vid varje studiebesök. Dessutom kommer patienter i endast arm A att genomgå CsA-nivåövervakning vid dag 3 och vecka 1, 2 och 3; CsA-dosen kan justeras vid behov.