Ciclosporine A en association avec le sulfate d'abacavir, la lamivudine et la zidovudine et le lopinavir/ritonavir dans le traitement du VIH

Au cours des premiers stades de l'infection par le VIH, le VIH se réplique de manière incontrôlée, un nombre massif de cellules T du groupe de différenciation 4 (CD4) sont infectées et détruites, et d'autres cellules CD4 sont infectées mais entrent dans une phase latente. Ce pool latent de cellules CD4 infectées pose un défi difficile dans l'élimination de l'infection par le VIH au cours des premiers stades de l'infection, car les cellules persistent pendant de longues périodes, même avec une thérapie antirétrovirale efficace très active, et peuvent devenir actives plus tard.

La CsA est couramment utilisée comme immunosuppresseur à vie pour les patients ayant subi une greffe d'organe. La CsA inhibe l'activation cellulaire, y compris l'activation et la prolifération des cellules CD4. En réduisant l'activation des cellules CD4 pendant l'infection aiguë par le VIH, moins de cellules CD4 peuvent être infectées et mourir ; plus important encore, il peut y avoir moins de cellules latentes susceptibles de devenir actives plus tard dans la maladie. Cependant, la CsA a de nombreux effets toxiques potentiels, y compris des lésions rénales, et peut affecter les systèmes d'organes neurologiques, endocriniens et hépatiques.

Dans une petite étude précédente sur des adultes atteints d'une infection aiguë par le VIH, une courte cure de 8 semaines de CsA était bien tolérée, et on pense qu'une cure de 4 semaines de CsA peut entraîner une réduction substantielle de la charge virale et de l'activation des lymphocytes T, l'emportant sur tout effet toxique potentiel subi pendant le traitement d'un mois. Cette étude évaluera l'innocuité et la réponse immunitaire à une cure de 4 semaines de CsA avec ABC/3TC/AZT et LPV/r par rapport à ABC/3TC/AZT et LPV/r seuls chez des patients atteints d'une infection aiguë par le VIH.

Cette étude de 48 semaines assignera au hasard les patients à l'un des deux bras. Au cours des 4 premières semaines de l'étude, le bras A recevra un comprimé d'ABC/3TC/AZT deux fois par jour, 3 gélules ou 2 comprimés de LPV/r deux fois par jour et de la CsA liquide (dose déterminée en fonction du poids) deux fois par jour. À la semaine 5, les patients du bras A arrêteront la CsA mais continueront à la fois l'ABC/3TC/AZT et le LPV/r. Le bras B recevra un comprimé d'ABC/3TC/AZT deux fois par jour et 3 gélules ou 2 comprimés de LPV/r deux fois par jour pendant les 48 semaines. Au cas par cas, un investigateur peut souhaiter prescrire ABC/3TC plutôt que ABC/3TC/AZT lors du traitement initial. Les participants présentant une hypersensibilité ABC recevront 3TC/AZT au lieu de ABC/3TC/AZT.

Un examen physique complet et une évaluation des antécédents médicaux auront lieu au début de l'étude et à la semaine 48. Les visites d'étude auront lieu chaque semaine jusqu'à la semaine 4, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude. La collecte de sang et d'urine et les évaluations cliniques auront lieu à chaque visite d'étude. De plus, les patients du bras A uniquement subiront une surveillance du niveau de CsA au jour 3 et aux semaines 1, 2 et 3 ; La posologie de CsA peut être ajustée si nécessaire.