Cyklosporin A v kombinaci s abakavir sulfátem, lamivudinem a zidovudinem a lopinavirem/ritonavirem u HIV

Během raných fází infekce HIV se HIV nekontrolovaně replikuje, je infikováno a zničeno obrovské množství T lymfocytů shluků diferenciace 4 (CD4) a další buňky CD4 se infikují, ale vstupují do latentní fáze. Tento latentní soubor infikovaných CD4 buněk představuje obtížnou výzvu při eliminaci infekce HIV během raných stádií infekce, protože buňky přetrvávají po dlouhou dobu, dokonce i při vysoce aktivní účinné antiretrovirové terapii, a mohou se později stát aktivními.

CsA se s oblibou používá jako celoživotní imunosupresivum u pacientů po transplantaci orgánů. CsA inhibuje buněčnou aktivaci, včetně aktivace a proliferace buněk CD4. Snížením aktivace buněk CD4 během akutní infekce HIV může být infikováno a zemřít méně buněk CD4; důležitější je, že může existovat méně latentních buněk s potenciálem aktivovat se později v průběhu onemocnění. CsA má však mnoho potenciálních toxických účinků, včetně poškození ledvin, a může ovlivnit neurologické, endokrinní a jaterní orgánové systémy.

V předchozí malé studii dospělých s akutní infekcí HIV byla krátká 8týdenní kúra CsA dobře tolerována a předpokládá se, že 4týdenní kúra CsA může vést k podstatnému snížení jak virové zátěže, tak aktivace T buněk. převažující nad jakýmikoli potenciálními toxickými účinky přetrvávajícími během jednoho měsíce léčby. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a imunitní odpověď na 4týdenní léčbu CsA s ABC/3TC/AZT a LPV/r ve srovnání se samotnými ABC/3TC/AZT a LPV/r u pacientů s akutní infekcí HIV.

Tato 48týdenní studie náhodně rozdělí pacienty do jedné ze dvou ramen. Během prvních 4 týdnů studie bude rameno A dostávat jednu tabletu ABC/3TC/AZT dvakrát denně, 3 kapsle nebo 2 tablety LPV/r dvakrát denně a tekutý CsA (dávka určená podle hmotnosti) dvakrát denně. V 5. týdnu pacienti ramene A ukončí CsA, ale pokračují v ABC/3TC/AZT i LPV/r. Rameno B bude dostávat jednu tabletu ABC/3TC/AZT dvakrát denně a 3 tobolky nebo 2 tablety LPV/r dvakrát denně po celých 48 týdnů. Případ od případu si zkoušející může přát předepsat ABC/3TC spíše než ABC/3TC/AZT při počáteční terapii. Účastníci s přecitlivělostí na ABC dostanou 3TC/AZT místo ABC/3TC/AZT.

Kompletní fyzikální vyšetření a posouzení anamnézy proběhne při vstupu do studie a ve 48. týdnu. Studijní návštěvy budou probíhat každý týden až do 4. týdne, poté každé 4 týdny až do konce studie. Při každé studijní návštěvě bude probíhat odběr krve a moči a klinické hodnocení. Kromě toho pacienti pouze v rameni A podstoupí monitorování hladiny CsA v den 3 a v týdnech 1, 2 a 3; Dávkování CsA může být upraveno podle potřeby.