Циклоспорин А в комбинации с сульфатом абакавира, ламивудином и зидовудином и лопинавиром/ритонавиром при ВИЧ

На ранних стадиях ВИЧ-инфекции ВИЧ бесконтрольно реплицируется, заражается и разрушается огромное количество Т-клеток кластера дифференцировки 4 (CD4), а другие клетки CD4 инфицируются, но переходят в латентную фазу. Этот латентный пул инфицированных клеток CD4 представляет собой сложную проблему для элиминации ВИЧ-инфекции на ранних стадиях инфекции, поскольку клетки сохраняются в течение длительного периода времени даже при высокоактивной эффективной антиретровирусной терапии и впоследствии могут стать активными.

CsA широко используется в качестве пожизненного иммунодепрессанта для пациентов с трансплантацией органов. CsA ингибирует клеточную активацию, включая активацию и пролиферацию клеток CD4. За счет снижения активации клеток CD4 во время острой ВИЧ-инфекции меньшее количество клеток CD4 может быть инфицировано и погибло; что еще более важно, может быть меньше латентных клеток, которые могут стать активными позже при заболевании. Однако CsA имеет много потенциальных токсических эффектов, включая повреждение почек, и может влиять на неврологическую, эндокринную и печеночную системы органов.

В предыдущем небольшом исследовании взрослых с острой ВИЧ-инфекцией короткий 8-недельный курс CsA хорошо переносился, и считается, что 4-недельный курс CsA может привести к существенному снижению как вирусной нагрузки, так и активации Т-клеток. перевешивает любые потенциальные токсические эффекты, сохраняющиеся в течение одного месяца лечения. В этом исследовании будут оцениваться безопасность и иммунный ответ на 4-недельный курс CsA с ABC/3TC/AZT и LPV/r по сравнению с монотерапией ABC/3TC/AZT и LPV/r у пациентов с острой ВИЧ-инфекцией.

В этом 48-недельном исследовании пациенты будут случайным образом распределены по одной из двух групп. В течение первых 4 недель исследования группа A будет получать по одной таблетке ABC/3TC/AZT два раза в день, 3 капсулы или 2 таблетки LPV/r два раза в день и жидкий CsA (доза определяется по весу) два раза в день. На 5-й неделе пациенты группы А прекратят прием CsA, но продолжат лечение как ABC/3TC/AZT, так и LPV/r. Группа B будет получать одну таблетку ABC/3TC/AZT два раза в день и 3 капсулы или 2 таблетки LPV/r два раза в день в течение всех 48 недель. В каждом конкретном случае исследователь может назначить ABC/3TC, а не ABC/3TC/AZT при начальной терапии. Участникам с гиперчувствительностью к ABC будет назначен 3TC/AZT вместо ABC/3TC/AZT.

Полный медицинский осмотр и оценка истории болезни будут проводиться при включении в исследование и на 48-й неделе. Учебные визиты будут происходить каждую неделю до 4-й недели, а затем каждые 4 недели до конца исследования. Сбор крови и мочи, а также клиническая оценка будут проводиться при каждом визите в рамках исследования. Кроме того, пациенты только из группы А будут подвергаться мониторингу уровня CsA в день 3 и недели 1, 2 и 3; Доза CsA может быть скорректирована по мере необходимости.