Cyklosporyna A w skojarzeniu z siarczanem abakawiru, lamiwudyną i zydowudyną oraz lopinawirem/rytonawirem w leczeniu HIV

We wczesnych stadiach zakażenia HIV wirus HIV replikuje się w sposób niekontrolowany, masowa liczba skupisk limfocytów T zróżnicowania 4 (CD4) zostaje zainfekowana i zniszczona, a inne komórki CD4 ulegają zakażeniu, ale wchodzą w fazę utajoną. Ta utajona pula zainfekowanych komórek CD4 stanowi trudne wyzwanie w wyeliminowaniu zakażenia HIV we wczesnych stadiach zakażenia, ponieważ komórki utrzymują się przez długi czas, nawet przy wysoce aktywnej skutecznej terapii przeciwretrowirusowej i mogą później uaktywnić się.

CsA jest powszechnie stosowany jako środek immunosupresyjny przez całe życie u pacjentów po przeszczepach narządów. CsA hamuje aktywację komórkową, w tym aktywację i proliferację komórek CD4. Zmniejszając aktywację komórek CD4 podczas ostrej infekcji HIV, mniej komórek CD4 może zostać zakażonych i umrzeć; co ważniejsze, może być mniej komórek utajonych, które mogą uaktywnić się w późniejszym okresie choroby. Jednak CsA ma wiele potencjalnych skutków toksycznych, w tym uszkodzenie nerek i może wpływać na układy narządów neurologicznych, hormonalnych i wątrobowych.

W poprzednim małym badaniu dorosłych z ostrym zakażeniem wirusem HIV, krótki 8-tygodniowy cykl CsA był dobrze tolerowany i uważa się, że 4-tygodniowy kurs CsA może skutkować znacznym zmniejszeniem miana wirusa i aktywacji limfocytów T, przeważają nad potencjalnymi skutkami toksycznymi utrzymującymi się podczas jednego miesiąca leczenia. To badanie oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną na 4-tygodniowy cykl CsA z ABC/3TC/AZT i LPV/r w porównaniu z samym ABC/3TC/AZT i LPV/r u pacjentów z ostrym zakażeniem HIV.

To 48-tygodniowe badanie losowo przydzieli pacjentów do jednego z dwóch ramion. Podczas pierwszych 4 tygodni badania Grupa A będzie otrzymywać jedną tabletkę ABC/3TC/AZT dwa razy dziennie, 3 kapsułki lub 2 tabletki LPV/r dwa razy dziennie i płynny CsA (dawka określona wagowo) dwa razy dziennie. W 5. tygodniu pacjenci z ramienia A przerwą CsA, ale będą kontynuować zarówno ABC/3TC/AZT, jak i LPV/r. Grupa B będzie otrzymywać jedną tabletkę ABC/3TC/AZT dwa razy dziennie i 3 kapsułki lub 2 tabletki LPV/r dwa razy dziennie przez wszystkie 48 tygodni. W indywidualnych przypadkach badacz może chcieć przepisać ABC/3TC zamiast ABC/3TC/AZT na początku terapii. Uczestnicy z nadwrażliwością ABC otrzymają 3TC/AZT zamiast ABC/3TC/AZT.

Pełne badanie fizykalne i ocena historii medycznej zostaną przeprowadzone na początku badania i w 48. tygodniu. Wizyty studyjne będą odbywać się co tydzień do 4 tygodnia, następnie co 4 tygodnie do końca badania. Pobieranie krwi i moczu oraz ocena kliniczna będą miały miejsce podczas każdej wizyty w ramach badania. Dodatkowo, pacjenci z ramienia A będą poddawani monitorowaniu poziomu CsA w dniu 3 oraz w tygodniach 1, 2 i 3; W razie potrzeby dawkę CsA można dostosować.