Ciclosporina A em Combinação com Sulfato de Abacavir, Lamivudina e Zidovudina e Lopinavir/Ritonavir no HIV

Durante os estágios iniciais da infecção pelo HIV, o HIV se replica sem controle, um grande número de células T do grupo de diferenciação 4 (CD4) são infectadas e destruídas, e outras células CD4 são infectadas, mas entram em uma fase latente. Esse pool latente de células CD4 infectadas representa um desafio difícil na eliminação da infecção pelo HIV durante os estágios iniciais da infecção porque as células persistem por longos períodos, mesmo com terapia antirretroviral altamente ativa e eficaz, e podem se tornar ativas mais tarde.

A CsA é popularmente usada como imunossupressor vitalício para pacientes transplantados de órgãos. A CsA inibe a ativação celular, incluindo a ativação e proliferação de células CD4. Ao reduzir a ativação das células CD4 durante a infecção aguda pelo HIV, menos células CD4 podem ser infectadas e morrer; mais importante, pode haver menos células latentes com potencial para se tornarem ativas mais tarde na doença. No entanto, a CsA tem muitos efeitos tóxicos potenciais, incluindo danos renais, e pode afetar sistemas de órgãos neurológicos, endócrinos e hepáticos.

Em um pequeno estudo anterior de adultos com infecção aguda por HIV, um curso curto de 8 semanas de CsA foi bem tolerado, e acredita-se que um curso de 4 semanas de CsA pode resultar em redução substancial tanto na carga viral quanto na ativação de células T, superando quaisquer efeitos tóxicos potenciais sustentados durante o tratamento de um mês. Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune a um curso de 4 semanas de CsA com ABC/3TC/AZT e LPV/r em comparação com ABC/3TC/AZT e LPV/r sozinho em pacientes com infecção aguda pelo HIV.

Este estudo de 48 semanas atribuirá pacientes aleatoriamente a um dos dois braços. Durante as primeiras 4 semanas do estudo, o Braço A receberá um comprimido de ABC/3TC/AZT duas vezes ao dia, 3 cápsulas ou 2 comprimidos de LPV/r duas vezes ao dia e CsA líquida (dose determinada pelo peso) duas vezes ao dia. Na Semana 5, os pacientes do Braço A interromperão a CsA, mas continuarão com ABC/3TC/AZT e LPV/r. O braço B receberá um comprimido de ABC/3TC/AZT duas vezes ao dia e 3 cápsulas ou 2 comprimidos de LPV/r duas vezes ao dia durante todas as 48 semanas. Caso a caso, um investigador pode querer prescrever ABC/3TC em vez de ABC/3TC/AZT na terapia inicial. Os participantes com hipersensibilidade ao ABC receberão 3TC/AZT em vez de ABC/3TC/AZT.

Um exame físico completo e avaliação do histórico médico ocorrerão na entrada do estudo e na semana 48. As visitas do estudo ocorrerão todas as semanas até a Semana 4, depois a cada 4 semanas até o final do estudo. A coleta de sangue e urina e as avaliações clínicas ocorrerão em cada visita do estudo. Além disso, os pacientes apenas no braço A serão submetidos ao monitoramento do nível de CsA no Dia 3 e nas Semanas 1, 2 e 3; A dosagem de CsA pode ser ajustada conforme necessário.