Ciclosporine A in combinatie met abacavirsulfaat, lamivudine en zidovudine en lopinavir/ritonavir bij hiv

Tijdens de vroege stadia van HIV-infectie repliceert HIV ongecontroleerd, worden enorme aantallen cluster van differentiatie 4 (CD4) T-cellen geïnfecteerd en vernietigd, en andere CD4-cellen raken geïnfecteerd maar gaan een latente fase in. Deze latente pool van geïnfecteerde CD4-cellen vormt een moeilijke uitdaging bij het elimineren van hiv-infectie tijdens de vroege stadia van infectie, omdat de cellen gedurende lange perioden aanhouden, zelfs met zeer actieve effectieve antiretrovirale therapie, en later actief kunnen worden.

CsA wordt in de volksmond gebruikt als een levenslang immunosuppressivum voor patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan. CsA remt cellulaire activering, inclusief activering en proliferatie van CD4-cellen. Door de activering van CD4-cellen tijdens een acute HIV-infectie te verminderen, kunnen minder CD4-cellen worden geïnfecteerd en afsterven; wat nog belangrijker is, er kunnen minder latente cellen zijn die later in de ziekte actief kunnen worden. CsA heeft echter veel potentiële toxische effecten, waaronder nierbeschadiging, en kan neurologische, endocriene en hepatische orgaansystemen aantasten.

In een eerder klein onderzoek onder volwassenen met een acute hiv-infectie werd een korte kuur van 8 weken met CsA goed verdragen, en men denkt dat een kuur van 4 weken met CsA kan resulteren in een aanzienlijke vermindering van zowel de virale belasting als de activering van T-cellen. opwegen tegen mogelijke toxische effecten die tijdens de behandeling van één maand kunnen optreden. Deze studie zal de veiligheid van en de immuunrespons op een 4-weekse kuur met CsA met ABC/3TC/AZT en LPV/r evalueren in vergelijking met ABC/3TC/AZT en LPV/r alleen bij patiënten met een acute hiv-infectie.

Deze 48 weken durende studie zal patiënten willekeurig toewijzen aan een van de twee armen. Tijdens de eerste 4 weken van het onderzoek krijgt arm A tweemaal daags één tablet ABC/3TC/AZT, tweemaal daags 3 capsules of 2 tabletten LPV/r en tweemaal daags vloeibaar CsA (dosis bepaald door het gewicht). In week 5 stoppen arm A-patiënten met CsA, maar gaan door met zowel ABC/3TC/AZT als LPV/r. Arm B krijgt gedurende 48 weken tweemaal daags één tablet ABC/3TC/AZT en tweemaal daags 3 capsules of 2 tabletten LPV/r. Per geval kan een onderzoeker ABC/3TC willen voorschrijven in plaats van ABC/3TC/AZT bij de initiële therapie. Deelnemers met ABC-overgevoeligheid krijgen 3TC/AZT in plaats van ABC/3TC/AZT.

Bij aanvang van de studie en in week 48 vindt een volledig lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis plaats. Studiebezoeken vinden elke week plaats tot week 4, daarna elke 4 weken tot het einde van de studie. Bij elk studiebezoek zullen bloed- en urineverzameling en klinische beoordelingen plaatsvinden. Bovendien ondergaan patiënten in arm A alleen controle op CsA-niveau op dag 3 en week 1, 2 en 3; De CsA-dosering kan indien nodig worden aangepast.