Siklosporiini A yhdistelmänä abakaviirisulfaatin, lamivudiinin ja tsidovudiinin ja lopinaviirin/ritonaviirin kanssa HIV:ssä

HIV-infektion alkuvaiheessa HIV replikoituu hallitsemattomasti, massiivinen määrä erilaistumisen 4 (CD4) T-solurypäleitä infektoituu ja tuhoutuu, ja muut CD4-solut infektoituvat, mutta siirtyvät piilevään vaiheeseen. Tämä piilevä infektoituneiden CD4-solujen pooli muodostaa vaikean haasteen HIV-infektion eliminoinnissa infektion alkuvaiheessa, koska solut säilyvät pitkiä aikoja, jopa erittäin aktiivisen tehokkaan antiretroviraalisen hoidon aikana, ja voivat myöhemmin aktivoitua.

CsA:ta käytetään yleisesti elinikäisenä immunosuppressanttina elinsiirtopotilaille. CsA estää soluaktivaatiota, mukaan lukien CD4-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota. Vähentämällä CD4-solujen aktivaatiota akuutin HIV-infektion aikana vähemmän CD4-soluja voi infektoitua ja kuolla; mikä vielä tärkeämpää, voi olla vähemmän piileviä soluja, jotka voivat aktivoitua myöhemmin taudin aikana. CsA:lla on kuitenkin monia mahdollisia toksisia vaikutuksia, kuten munuaisvaurioita, ja se voi vaikuttaa neurologisiin, endokriinisiin ja maksan elinjärjestelmiin.

Aikaisemmassa pienessä tutkimuksessa aikuisilla, joilla on akuutti HIV-infektio, lyhyt 8 viikon CsA-hoito oli hyvin siedetty, ja uskotaan, että 4 viikon CsA-hoito voi vähentää merkittävästi sekä viruskuormaa että T-solujen aktivaatiota. ylittää mahdolliset toksiset vaikutukset kuukauden hoidon aikana. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ABC/3TC/AZT:n ja LPV/r:n 4 viikon CsA-hoidon turvallisuutta ja immuunivastetta verrattuna pelkkään ABC/3TC/AZT:hen ja LPV/r:hen potilailla, joilla on akuutti HIV-infektio.

Tässä 48 viikkoa kestävässä tutkimuksessa potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon aikana A-ryhmä saa yhden ABC/3TC/AZT-tabletin kahdesti päivässä, 3 kapselia tai 2 tablettia LPV/r-valmistetta kahdesti vuorokaudessa ja nestemäistä CsA:ta (annos määräytyy painon mukaan) kahdesti päivässä. Viikolla 5 käsivarren A potilaat lopettavat CsA:n, mutta jatkavat sekä ABC/3TC/AZT:tä että LPV/r:tä. Käsivarsi B saa yhden ABC/3TC/AZT-tabletin kahdesti vuorokaudessa ja 3 kapselia tai 2 tablettia LPV/r-valmistetta kahdesti päivässä kaikkien 48 viikon ajan. Tapauskohtaisesti tutkija saattaa haluta määrätä ABC/3TC:n sijaan ABC/3TC/AZT:tä hoidon alussa. Osallistujille, joilla on ABC-yliherkkyys, annetaan 3TC/AZT ABC/3TC/AZT:n sijaan.

Täydellinen fyysinen koe ja sairaushistorian arviointi suoritetaan opiskeluvaiheessa ja viikolla 48. Opintokäyntejä on joka viikko viikkoon 4 asti, sitten 4 viikon välein tutkimuksen loppuun asti. Veren ja virtsan keräys ja kliiniset arvioinnit tehdään jokaisella tutkimuskäynnillä. Lisäksi potilaat vain haarassa A joutuvat CsA-tason seurantaan päivänä 3 ja viikoilla 1, 2 ja 3; CsA-annosta voidaan säätää tarpeen mukaan.