Ciclosporina A en combinación con sulfato de abacavir, lamivudina y zidovudina y lopinavir/ritonavir en el VIH

Durante las primeras etapas de la infección por VIH, el VIH se replica sin control, un número masivo de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4) se infectan y destruyen, y otras células CD4 se infectan pero entran en una fase latente. Este grupo latente de células CD4 infectadas plantea un desafío difícil para eliminar la infección por VIH durante las primeras etapas de la infección porque las células persisten durante períodos prolongados, incluso con una terapia antirretroviral muy activa y eficaz, y pueden volverse activas más adelante.

La CsA se usa popularmente como un inmunosupresor de por vida para pacientes con trasplante de órganos. CsA inhibe la activación celular, incluida la activación y proliferación de células CD4. Al reducir la activación de las células CD4 durante la infección aguda por VIH, es posible que se infecten y mueran menos células CD4; lo que es más importante, puede haber menos células latentes con el potencial de activarse más adelante en la enfermedad. Sin embargo, la CsA tiene muchos efectos tóxicos potenciales, incluido el daño renal, y puede afectar los sistemas de órganos neurológicos, endocrinos y hepáticos.

En un pequeño estudio previo de adultos con infección aguda por VIH, se toleró bien un ciclo corto de 8 semanas de CsA, y se cree que un ciclo de 4 semanas de CsA puede resultar en una reducción sustancial tanto en la carga viral como en la activación de las células T. superando cualquier posible efecto tóxico sostenido durante el tratamiento de un mes. Este estudio evaluará la seguridad y la respuesta inmunitaria a un curso de 4 semanas de CsA con ABC/3TC/AZT y LPV/r en comparación con ABC/3TC/AZT y LPV/r solo en pacientes con infección aguda por VIH.

Este estudio de 48 semanas asignará aleatoriamente a los pacientes a uno de dos brazos. Durante las primeras 4 semanas del estudio, el Brazo A recibirá una tableta de ABC/3TC/AZT dos veces al día, 3 cápsulas o 2 tabletas de LPV/r dos veces al día y CsA líquida (dosis determinada por el peso) dos veces al día. En la Semana 5, los pacientes del Grupo A dejarán de tomar CsA pero continuarán con ABC/3TC/AZT y LPV/r. El grupo B recibirá una tableta de ABC/3TC/AZT dos veces al día y 3 cápsulas o 2 tabletas de LPV/r dos veces al día durante las 48 semanas. Según cada caso, un investigador puede desear recetar ABC/3TC en lugar de ABC/3TC/AZT en la terapia inicial. Los participantes con hipersensibilidad a ABC recibirán 3TC/AZT en lugar de ABC/3TC/AZT.

Se realizará un examen físico completo y una evaluación del historial médico al ingresar al estudio y en la semana 48. Las visitas del estudio se realizarán cada semana hasta la Semana 4, luego cada 4 semanas hasta el final del estudio. La recolección de sangre y orina y las evaluaciones clínicas se realizarán en cada visita del estudio. Además, los pacientes del grupo A solo se someterán a un control del nivel de CsA en el día 3 y en las semanas 1, 2 y 3; La dosis de CsA puede ajustarse según sea necesario.