Cyclosporin A in Kombination mit Abacavirsulfat, Lamivudin und Zidovudin und Lopinavir/Ritonavir bei HIV

Während der frühen Stadien der HIV-Infektion repliziert sich HIV unkontrolliert, eine große Anzahl von Cluster of Differentiation 4 (CD4) T-Zellen wird infiziert und zerstört, und andere CD4-Zellen werden infiziert, treten aber in eine latente Phase ein. Dieser latente Pool infizierter CD4-Zellen stellt eine schwierige Herausforderung bei der Eliminierung einer HIV-Infektion während der frühen Stadien der Infektion dar, da die Zellen selbst bei hochwirksamer wirksamer antiretroviraler Therapie über lange Zeiträume bestehen bleiben und später aktiv werden können.

CsA wird allgemein als lebenslanges Immunsuppressivum für Organtransplantationspatienten verwendet. CsA hemmt die Zellaktivierung, einschließlich CD4-Zellaktivierung und -proliferation. Durch die Reduzierung der CD4-Zellaktivierung während einer akuten HIV-Infektion können weniger CD4-Zellen infiziert werden und sterben; Noch wichtiger ist, dass möglicherweise weniger latente Zellen mit dem Potenzial vorhanden sind, später in der Krankheit aktiv zu werden. CsA hat jedoch viele potenzielle toxische Wirkungen, einschließlich Nierenschäden, und kann neurologische, endokrine und hepatische Organsysteme beeinträchtigen.

In einer früheren kleinen Studie an Erwachsenen mit akuter HIV-Infektion wurde eine kurze 8-wöchige CsA-Behandlung gut vertragen, und es wird angenommen, dass eine 4-wöchige CsA-Behandlung zu einer erheblichen Verringerung sowohl der Viruslast als auch der T-Zell-Aktivierung führen kann. alle potenziellen toxischen Wirkungen, die während der einmonatigen Behandlung aufrechterhalten werden, überwiegen. Diese Studie wird die Sicherheit und Immunantwort auf eine 4-wöchige CsA-Kur mit ABC/3TC/AZT und LPV/r im Vergleich zu ABC/3TC/AZT und LPV/r allein bei Patienten mit akuter HIV-Infektion bewerten.

Diese 48-wöchige Studie wird die Patienten nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zuordnen. Während der ersten 4 Wochen der Studie erhält Arm A zweimal täglich eine Tablette ABC/3TC/AZT, zweimal täglich 3 Kapseln oder 2 Tabletten LPV/r und zweimal täglich flüssiges CsA (Dosis bestimmt nach Gewicht). In Woche 5 beenden die Patienten von Arm A CsA, setzen aber sowohl ABC/3TC/AZT als auch LPV/r fort. Arm B erhält eine Tablette ABC/3TC/AZT zweimal täglich und 3 Kapseln oder 2 Tabletten LPV/r zweimal täglich für alle 48 Wochen. Von Fall zu Fall kann ein Prüfarzt bei der Initialtherapie ABC/3TC anstelle von ABC/3TC/AZT verschreiben. Teilnehmer mit ABC-Überempfindlichkeit erhalten 3TC/AZT anstelle von ABC/3TC/AZT.

Eine vollständige körperliche Untersuchung und Anamneseerhebung erfolgt bei Studieneintritt und in Woche 48. Studienbesuche finden jede Woche bis Woche 4 statt, dann alle 4 Wochen bis zum Ende der Studie. Blut- und Urinabnahmen und klinische Bewertungen erfolgen bei jedem Studienbesuch. Darüber hinaus werden Patienten nur in Arm A an Tag 3 und in den Wochen 1, 2 und 3 einer Überwachung des CsA-Spiegels unterzogen; Die CsA-Dosierung kann nach Bedarf angepasst werden.