HIV感染者の反応率に関するエタネルセプト（エンブレル）の安全性と有効性の研究

I. 背景と理論的根拠:

今日の HIV 治療の臨床医が直面する最大の課題は、抗 HIV 治療のウイルス学的失敗と代謝性合併症の管理です。 治療の失敗は、服薬不遵守、投薬中止、投薬効力の欠如、不十分な投薬血漿濃度または薬剤耐性のために起こり得る。 これらのうち、薬剤耐性は依然としてウイルス学的失敗の唯一の最も重要な理由であり、治療の選択肢を急速に制限しています。 3 つの主要な抗レトロ ウイルス薬クラスすべてに対するウイルス耐性が、主要なセロコンバーターでさえ報告されています。 高活性抗レトロウイルス (ARV) 療法 (HAART) は、エイズ関連の罹患率と死亡率の急激な低下をもたらしましたが、治療の失敗は一般的で重大な問題であり、患者の 50% もの患者は、治療を受けているにもかかわらず血漿 HIV RNA が検出可能です。併用ARV療法。 救援療法は、以前の抗 HIV 治療が望ましい目標を達成できなかった場合に取られるアプローチを定義するために一般的に使用される用語です。 2) 200 細胞/mm3 未満の CD4 細胞レベル。 3) HIV 疾患の進行の予防。 これは、患者として直面する最も困難な状況の 1 つであり、医療提供者にとって最も問題のある課題の 1 つです。 この治療失敗の状態は、婉曲的に「治療経験のある患者の管理」と呼ばれることもありますが、多くの HIV 陽性患者は、少なくともいくつかの薬物の組み合わせの利点をすでに使い果たしており、次のレジメンをサルベージまたは「レスキュー」と考えています。治療。 一部の医師は、同じクラス内の異なる薬剤間の交差耐性のために、HIV 感染者はそれを治療するための有効な方法は 1 つだけであり、したがって最初の治療法を超える治療法は救援療法であると主張します。 サルベージ療法を、文字どおり最後のもの、つまり個人の HIV が現在利用可能なすべての治療法に対して広範な耐性を獲得したときと見なす人もいます。 しかし、ほとんどのプロバイダーは、サルベージ療法はこれらの両極端の間のどこかにあると考えています. サルベージ療法に関するデータは、主に逸話的報告とレトロスペクティブ コホート研究から得られます。 臨床試験データが不足しているため、臨床医は、交差耐性や薬物相互作用について予想されることに基づいて、証明されていないレジメンを処方せざるを得ないことがよくあります。 したがって、実際に多くの患者がすべての治療オプションを使い果たしているため、新しい薬剤と新しいアプローチが開発され続けることが重要です。

この研究の理論的根拠は、HIV 感染者の症状とその後の臨床的悪化の多くが HIV 疾患に見られる免疫機能障害に関連していることを示す既存の文献に基づいており、その多くは炎症誘発性サイトカインの過剰産生によって引き起こされます。その中で最も注目すべきは、TNF-αの過剰産生です。 さらに、市販の TNF-α 結合薬 [ENBREL (エタネルセプト)] によるこの TNF-α の除去は、標準的な抗レトロウイルス療法に反応しなかった HIV 感染患者に治療効果をもたらす可能性があると仮定されています。

Ⅱ．目標と目的:

このプロジェクトの目的は、可溶性 p75 腫瘍壊死因子 (TNF) 受容体の安全性プロファイルと有効性を評価することです: Fc 融合タンパク質 (Enbrel; Amgen, (etanercept) Thousand Oaks, CA) [すなわち 抗TNF-α]は、ウイルス学的失敗にあり、標準的な抗レトロウイルス療法に反応しなかった「サルベージ患者」の反応率に関するものです。

プロトコルは以下を評価します。

1. 抗 TNF-α による治療後のベースラインから 24 週までの HIV 感染患者における CD4 T 細胞数、ウイルス負荷、および可溶性免疫活性化マーカーの変化。
2. 24週目までの治療を制限する症状および実験室での有害事象に関する抗TNF-αの安全性と忍容性。