Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Etanercept (Enbrel) zur Ansprechrate von HIV-infizierten Probanden

I. Hintergrund und Begründung:

Die größte Herausforderung, vor der HIV-behandelnde Kliniker heute stehen, ist das Management von virologischem Versagen und metabolischen Komplikationen der Anti-HIV-Behandlung. Ein Behandlungsversagen kann aufgrund von Nichteinhaltung, Absetzen des Arzneimittels, fehlender Arzneimittelwirksamkeit, unzureichender Arzneimittelplasmakonzentration oder Arzneimittelresistenz auftreten. Von diesen bleibt die Arzneimittelresistenz der wichtigste Grund für ein virologisches Versagen und schränkt die Behandlungsmöglichkeiten schnell ein. Virusresistenzen gegen alle drei großen Klassen antiretroviraler Medikamente werden jetzt sogar bei primären Serokonvertern berichtet. Obwohl die hochaktive antiretrovirale (ARV) Therapie (HAART) zu einem starken Rückgang der AIDS-bedingten Morbidität und Mortalität geführt hat, ist ein Behandlungsversagen ein häufiges, signifikantes Problem, und bis zu 50 % der Patienten haben nachweisbare Plasma-HIV-RNA, obwohl sie behandelt werden ARV-Kombinationstherapie. Salvage-Therapie ist der Begriff, der üblicherweise verwendet wird, um den Ansatz zu definieren, der ergriffen wird, wenn frühere Anti-HIV-Behandlungen die gewünschten Ziele nicht erreichen, darunter: 1) nicht nachweisbare Viruslast; 2) CD4-Zellspiegel unter 200 Zellen/mm3; und 3) die Verhinderung des Fortschreitens der HIV-Erkrankung. Es ist eine der schwierigsten Situationen, denen man sich als Patient stellen muss, und eine der problematischsten Herausforderungen für Gesundheitsdienstleister. Obwohl dieser Zustand des Behandlungsversagens manchmal euphemistisch als "Management von behandlungserfahrenen Patienten" bezeichnet wird, betrachten viele HIV-positive Patienten, nachdem sie die Vorteile von mindestens einigen Medikamentenkombinationen bereits ausgeschöpft haben, ihre nächste Therapie als Rettung oder "Rettung". Therapie. Einige Ärzte argumentieren, dass Menschen mit einer HIV-Infektion aufgrund von Kreuzresistenzen zwischen verschiedenen Medikamenten derselben Klasse nur eine gute Chance haben, sie zu behandeln, und dass jedes Behandlungsschema, das über das erste hinausgeht, daher eine Salvage-Therapie ist. Andere sehen in der Salvage-Therapie buchstäblich das Ende der Fahnenstange – wenn das HIV einer Person eine umfassende Resistenz gegen alle derzeit verfügbaren Behandlungen entwickelt hat. Die meisten Anbieter sehen die Salvage-Therapie jedoch irgendwo zwischen diesen Extremen. Daten zur Salvage-Therapie stammen meist aus anekdotischen Berichten und retrospektiven Kohortenstudien. Angesichts des Mangels an Daten aus klinischen Studien sind Kliniker oft gezwungen, unbewiesene Behandlungsschemata auf der Grundlage dessen zu verschreiben, was in Bezug auf Kreuzresistenzen und Arzneimittelwechselwirkungen erwartet wird. Daher ist es wichtig, dass weiterhin neue Wirkstoffe und neue Ansätze entwickelt werden, da immer mehr Patienten in der Praxis alle Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben.

Die Begründung dieser Studie basiert auf der vorhandenen Literatur, die darauf hinweist, dass viele der Manifestationen und die anschließende klinische Verschlechterung von HIV-infizierten Personen mit der bei HIV-Erkrankungen beobachteten Immundysfunktion zusammenhängen, von denen viele durch die Überproduktion von proinflammatorischen Zytokinen verursacht werden. Am bemerkenswertesten ist die übermäßige Produktion von TNF-α. Es wird ferner postuliert, dass die Entfernung dieses TNF-α durch ein im Handel erhältliches TNF-α-bindendes Medikament [ENBREL (Etanercept)] einen therapeutischen Nutzen für HIV-infizierte Patienten bieten kann, die auf eine antiretrovirale Standardtherapie nicht angesprochen haben.

II. Ziel und Ziele:

Der Zweck des Projekts ist die Bewertung des Sicherheitsprofils und der Wirksamkeit eines löslichen p75-Tumornekrosefaktor (TNF)-Rezeptors: Fc-Fusionsprotein (Enbrel; Amgen, (Etanercept) Thousand Oaks, CA) [d.h. Anti-TNF-α] auf die Ansprechrate von "Salvage-Patienten", die ein virologisches Versagen aufweisen und die auf eine antiretrovirale Standardtherapie nicht angesprochen haben.

Das Protokoll wertet aus:

1. Veränderungen der CD4-T-Zellzahl, der Viruslast und der löslichen Immunaktivierungsmarker bei HIV-infizierten Patienten vom Ausgangswert bis Woche 24 nach der Behandlung mit Anti-TNF-α.
2. Sicherheit und Verträglichkeit von Anti-TNF-α in Bezug auf behandlungsbegrenzende Symptome und unerwünschte Laborereignisse bis Woche 24.