Studie bezpečnosti a účinnosti etanerceptu (Enbrel) týkající se míry odezvy subjektů infikovaných HIV

I. Pozadí a zdůvodnění:

Největší výzvou, které dnes čelí kliničtí lékaři léčící HIV, je zvládání virologického selhání a metabolických komplikací anti-HIV léčby. K selhání léčby může dojít z důvodu nedodržování předpisů, přerušení léčby, nedostatečné účinnosti léčiva, nedostatečné plazmatické koncentrace léčiva nebo rezistence vůči léčivu. Z nich zůstává léková rezistence jediným nejdůležitějším důvodem virologického selhání a rychle omezuje možnosti léčby. Rezistence viru na všechny tři hlavní skupiny antiretrovirových léků je nyní hlášena dokonce i u primárních sérokonvertorů. Ačkoli vysoce aktivní antiretrovirová (ARV) terapie (HAART) vedla k prudkému poklesu nemocnosti a úmrtnosti související s AIDS, selhání léčby je častým a významným problémem a až 50 % pacientů má detekovatelnou plazmatickou HIV RNA, přestože jsou na kombinovaná ARV terapie. Záchranná terapie je termín běžně používaný k definování přístupu používaného v případě, kdy předchozí anti-HIV léčba nedosáhla požadovaných cílů, které zahrnují: 1) nedetekovatelnou virovou zátěž; 2) hladiny CD4 buněk pod 200 buněk/mm3; a 3) prevenci progrese onemocnění HIV. Je to jedna z nejobtížnějších situací, kterým jako pacient čelí, a jedna z nejproblematičtějších výzev pro poskytovatele zdravotní péče. I když je tento stav selhání léčby někdy eufemisticky označován jako „management pacientů se zkušeností s léčbou“, mnozí HIV pozitivní pacienti, kteří již vyčerpali výhody alespoň několika kombinací léků, považují svůj další režim za záchranu nebo „záchranu“. terapie. Někteří lékaři tvrdí, že kvůli zkřížené rezistenci mezi různými léky ve stejné třídě mají lidé s infekcí HIV pouze jednu dobrou šanci na její léčbu, a že jakýkoli léčebný režim nad rámec prvního je proto záchrannou terapií. Jiní spatřují v záchranné terapii doslova konec řady – když si HIV jednotlivce vypěstuje rozsáhlou rezistenci vůči všem aktuálně dostupným způsobům léčby. Ale většina poskytovatelů považuje záchrannou terapii za někde mezi těmito extrémy. Údaje o záchranné terapii většinou pocházejí z neoficiálních zpráv a retrospektivních kohortových studií. S nedostatkem údajů z klinických studií jsou lékaři často nuceni předepisovat neověřené režimy založené na tom, co se o zkřížené rezistenci a lékových interakcích očekává. Je proto důležité, aby se i nadále vyvíjely nové látky a nové přístupy, protože stále větší počet pacientů v praxi vyčerpal všechny možnosti léčby.

Odůvodnění této studie je založeno na existující literatuře, která naznačuje, že mnoho projevů a následného klinického zhoršení u jedinců infikovaných HIV souvisí s imunitní dysfunkcí pozorovanou u onemocnění HIV, z nichž mnohé jsou způsobeny nadprodukcí prozánětlivých cytokinů, z nichž nejpozoruhodnější je nadměrná produkce TNF-α. Dále se předpokládá, že odstranění tohoto TNF-a komerčně dostupným lékem vázajícím TNF-a [ENBREL (etanercept)] může poskytnout terapeutický přínos pro pacienty infikované HIV, kteří nereagovali na standardní antiretrovirovou terapii.

II. Cíl a cíle:

Účelem projektu je posoudit bezpečnostní profil a účinnost receptoru solubilního p75 tumor nekrotizujícího faktoru (TNF): Fc fúzní protein (Enbrel; Amgen, (etanercept) Thousand Oaks, CA) [tj. anti TNF-α] na míru odpovědi "pacientů záchrany", kteří jsou ve virologickém selhání a kteří nereagovali na standardní antiretrovirovou terapii.

Protokol vyhodnotí:

1. Změny v počtu CD4 T-buněk, virové zátěži a rozpustných markerech imunitní aktivace u pacientů infikovaných HIV od výchozího stavu do týdne 24 po léčbě anti-TNF-a.
2. Bezpečnost a snášenlivost anti-TNF-α s ohledem na symptomy omezující léčbu a laboratorní nežádoucí účinky do 24. týdne.