Estudio de seguridad y eficacia de etanercept (Enbrel) sobre la tasa de respuesta de sujetos infectados por el VIH

I. Antecedentes y justificación:

El mayor desafío que enfrentan los médicos que tratan el VIH en la actualidad es el manejo de la falla virológica y las complicaciones metabólicas del tratamiento anti-VIH. El fracaso del tratamiento puede ocurrir debido al incumplimiento, la suspensión del fármaco, la falta de potencia del fármaco, la concentración plasmática inadecuada del fármaco o la resistencia al fármaco. De estos, la resistencia a los medicamentos sigue siendo la razón más importante del fracaso virológico y limita rápidamente las opciones de tratamiento. La resistencia del virus a las tres clases principales de medicamentos antirretrovirales ahora se informa incluso en seroconvertidores primarios. Aunque la terapia antirretroviral altamente activa (ARV) (HAART) ha llevado a una fuerte disminución en la morbilidad y mortalidad relacionadas con el SIDA, el fracaso del tratamiento es un problema común y significativo y hasta el 50% de los pacientes tienen ARN del VIH detectable en plasma a pesar de estar en tratamiento. terapia ARV combinada. La terapia de rescate es el término comúnmente utilizado para definir el enfoque adoptado cuando los tratamientos anti-VIH anteriores no logran los objetivos deseados, que incluyen: 1) carga viral indetectable; 2) niveles de células CD4 por debajo de 200 células/mm3; y 3) la prevención de la progresión de la enfermedad del VIH. Es una de las situaciones más difíciles de enfrentar como paciente y uno de los desafíos más problemáticos para los proveedores de atención médica. Aunque este estado de fracaso del tratamiento a veces se denomina eufemísticamente "manejo de pacientes con tratamiento previo", muchos pacientes con VIH positivo, que ya han agotado los beneficios de al menos algunas combinaciones de medicamentos, piensan en su próximo régimen como salvamento o "rescate". terapia. Algunos médicos argumentan que debido a la resistencia cruzada entre diferentes medicamentos dentro de la misma clase, las personas con infección por VIH solo tienen una buena posibilidad de tratarla, y que cualquier régimen de tratamiento más allá del primero es, por lo tanto, una terapia de rescate. Otros ven la terapia de rescate como literalmente el final de la línea, cuando el VIH de una persona ha desarrollado una gran resistencia a todos los tratamientos actualmente disponibles. Pero la mayoría de los proveedores consideran que la terapia de rescate está en algún lugar entre estos extremos. Los datos sobre la terapia de rescate provienen principalmente de informes anecdóticos y estudios de cohortes retrospectivos. Con una escasez de datos de ensayos clínicos, los médicos a menudo se ven obligados a recetar regímenes no probados en función de lo que se anticipa sobre la resistencia cruzada y las interacciones entre medicamentos. Por lo tanto, es importante que se sigan desarrollando nuevos agentes y nuevos enfoques, ya que un número cada vez mayor de pacientes en la práctica han agotado todas las opciones de tratamiento.

El fundamento de este estudio se basa en la literatura existente que indica que muchas de las manifestaciones y el posterior deterioro clínico de los individuos infectados por el VIH están relacionados con la disfunción inmunitaria que se observa en la enfermedad del VIH, muchas de las cuales son causadas por la sobreproducción de citocinas proinflamatorias, el más notable de los cuales es la producción excesiva de TNF-α. Se postula además que la eliminación de este TNF-α mediante un medicamento de unión a TNF-α disponible en el mercado [ENBREL (etanercept)] puede proporcionar un beneficio terapéutico para los pacientes infectados por el VIH que no han respondido a la terapia antirretroviral estándar.

II. Meta y Objetivos:

El propósito del proyecto es evaluar el perfil de seguridad y la eficacia de un receptor soluble del factor de necrosis tumoral (TNF) p75: proteína de fusión Fc (Enbrel; Amgen, (etanercept) Thousand Oaks, CA) [es decir, anti TNF-α] en la tasa de respuesta de los "pacientes de rescate" que están en falla virológica y que no han respondido a la terapia antirretroviral estándar.

El protocolo evaluará:

1. Cambios en el recuento de células T CD4, la carga viral y los marcadores de activación inmunitaria soluble en pacientes infectados por el VIH desde el inicio hasta la semana 24 después del tratamiento con anti-TNF-α.
2. Seguridad y tolerabilidad de anti-TNF-α con respecto a los síntomas limitantes del tratamiento y eventos adversos de laboratorio hasta la semana 24.