HIV 감염자의 반응률에 대한 Etanercept(Enbrel)의 안전성 및 유효성 연구

I. 배경 및 근거:

오늘날 HIV 치료 임상의가 직면한 가장 큰 도전은 항 HIV 치료의 바이러스학적 실패 및 대사 합병증의 관리입니다. 치료 실패는 비순응, 약물 중단, 약물 효능 부족, 부적절한 약물 혈장 농도 또는 약물 내성으로 인해 발생할 수 있습니다. 이 중에서 약물 내성은 바이러스학적 실패의 가장 중요한 단일 원인으로 남아 있으며 치료 옵션을 빠르게 제한합니다. 3가지 주요 항레트로바이러스 약물 부류 모두에 대한 바이러스 저항성은 현재 일차 혈청변환기에서도 보고되고 있습니다. 고활성 항레트로바이러스(ARV) 요법(HAART)이 AIDS 관련 이환율과 사망률을 급격하게 감소시켰지만 치료 실패는 흔하고 심각한 문제이며 환자의 50%가 치료 중임에도 불구하고 혈장 HIV RNA를 검출할 수 있습니다. 병용 ARV 요법. 구제 요법은 이전의 항 HIV 치료가 원하는 목표를 달성하지 못할 때 취하는 접근 방식을 정의하는 데 일반적으로 사용되는 용어입니다. 2) 200개 세포/mm3 미만의 CD4 세포 수준; 및, 3) HIV 질병 진행의 예방. 이는 환자로서 직면하기 가장 어려운 상황 중 하나이며 의료 서비스 제공자에게 가장 문제가 되는 문제 중 하나입니다. 이러한 치료 실패 상태는 때때로 완곡하게 "치료 경험이 있는 환자의 관리"로 언급되지만, 적어도 몇 가지 약물 조합의 이점을 이미 소진한 많은 HIV 양성 환자는 다음 요법을 구조 또는 "구조"로 생각합니다. 요법. 일부 의사들은 같은 종류의 서로 다른 약물 간의 교차 내성으로 인해 HIV에 감염된 사람들이 치료할 수 있는 좋은 기회는 한 번뿐이며 따라서 첫 번째 이외의 치료 요법은 구제 요법이라고 주장합니다. 다른 사람들은 구제 요법을 말 그대로 개인의 HIV가 현재 이용 가능한 모든 치료법에 대한 광범위한 저항성을 개발한 것으로 간주합니다. 그러나 대부분의 제공자는 구제 요법을 이러한 극단 사이의 어딘가에 있다고 생각합니다. 구제 요법에 대한 데이터는 대부분 일화 보고서와 후향적 코호트 연구에서 나옵니다. 임상 시험 데이터가 부족하기 때문에 임상의는 종종 교차 내성 및 약물 상호 작용에 대해 예상되는 사항을 기반으로 입증되지 않은 요법을 처방해야 합니다. 따라서 점점 더 많은 환자가 실제로 모든 치료 옵션을 소진함에 따라 새로운 제제와 새로운 접근 방식을 계속 개발하는 것이 중요합니다.

이 연구의 이론적 근거는 HIV에 감염된 개인의 많은 징후와 그에 따른 임상적 악화가 HIV 질환에서 보이는 면역 기능 장애와 관련이 있으며, 그 중 많은 것이 전염증성 사이토카인의 과잉 생산으로 인해 발생한다는 것을 나타내는 기존 문헌을 기반으로 합니다. 그 중 가장 주목할만한 것은 TNF-α의 과도한 생산입니다. 시중에서 구할 수 있는 TNF-α 결합 약물[ENBREL(에타너셉트)]에 의한 이 TNF-α의 제거는 표준 항레트로바이러스 요법에 반응하지 못한 HIV 감염 환자에게 치료적 이점을 제공할 수 있다고 가정합니다.

II. 목표 및 목표:

이 프로젝트의 목적은 가용성 p75 종양 괴사 인자(TNF) 수용체: Fc 융합 단백질(Enbrel; Amgen, (etanercept) Thousand Oaks, CA)[즉, 항 TNF-α] 바이러스 실패 상태이고 표준 항레트로바이러스 요법에 반응하지 않는 "회생 환자"의 반응률에 대해.

프로토콜은 다음을 평가합니다.

1. 항-TNF-α로 치료한 후 기준선에서 24주차까지 HIV 감염 환자의 CD4 T 세포 계수, 바이러스 부하 및 가용성 면역 활성화 마커의 변화.
2. 24주까지의 치료 제한 증상 및 검사실 부작용에 대한 항-TNF-α의 안전성 및 내약성.