Étude d'innocuité et d'efficacité de l'étanercept (Enbrel) sur le taux de réponse des sujets infectés par le VIH

I. Contexte et justification :

Le plus grand défi auquel sont confrontés les cliniciens traitant le VIH aujourd'hui est la gestion de l'échec virologique et des complications métaboliques du traitement anti-VIH. L'échec du traitement peut survenir en raison de la non-observance, de l'arrêt du médicament, du manque d'activité du médicament, d'une concentration plasmatique inadéquate du médicament ou d'une résistance aux médicaments. Parmi ceux-ci, la résistance aux médicaments reste la principale cause d'échec virologique et limite rapidement les options de traitement. La résistance du virus aux trois principales classes de médicaments antirétroviraux est maintenant signalée même chez les séroconvertisseurs primaires. Bien que le traitement antirétroviral hautement actif (ARV) (HAART) ait entraîné une forte baisse de la morbidité et de la mortalité liées au sida, l'échec du traitement est un problème courant et important et jusqu'à 50 % des patients ont un taux plasmatique d'ARN du VIH détectable malgré le fait qu'ils soient sous traitement. thérapie ARV combinée. La thérapie de sauvetage est le terme couramment utilisé pour définir l'approche adoptée lorsque les traitements anti-VIH antérieurs n'atteignent pas les objectifs souhaités, notamment : 1) une charge virale indétectable ; 2) taux de cellules CD4 inférieurs à 200 cellules/mm3 ; et 3) la prévention de la progression de la maladie à VIH. C'est l'une des situations les plus difficiles à affronter en tant que patient et l'un des défis les plus problématiques pour les fournisseurs de soins de santé. Bien que cet état d'échec du traitement soit parfois appelé par euphémisme "prise en charge des patients ayant déjà été traités", de nombreux patients séropositifs, ayant déjà épuisé les avantages d'au moins quelques combinaisons de médicaments, considèrent leur prochain régime comme un sauvetage ou un "sauvetage". thérapie. Certains médecins affirment qu'en raison de la résistance croisée entre différents médicaments de la même classe, les personnes infectées par le VIH n'ont qu'une seule bonne chance de le traiter, et que tout schéma thérapeutique au-delà du premier est donc une thérapie de sauvetage. D'autres voient la thérapie de sauvetage comme littéralement la fin de la ligne - lorsque le VIH d'un individu a développé une résistance étendue à tous les traitements actuellement disponibles. Mais la plupart des prestataires considèrent que la thérapie de sauvetage se situe quelque part entre ces extrêmes. Les données sur la thérapie de sauvetage proviennent principalement de rapports anecdotiques et d'études de cohorte rétrospectives. Avec un manque de données d'essais cliniques, les cliniciens sont souvent obligés de prescrire des schémas thérapeutiques non éprouvés en fonction de ce qui est anticipé en matière de résistance croisée et d'interactions médicamenteuses. Il est donc important que de nouveaux agents et de nouvelles approches continuent d'être développés car un nombre croissant de patients en pratique ont épuisé toutes les options de traitement.

La justification de cette étude est basée sur la littérature existante qui indique que de nombreuses manifestations et la détérioration clinique subséquente des personnes infectées par le VIH sont liées au dysfonctionnement immunitaire observé dans la maladie à VIH, dont beaucoup sont causés par la surproduction de cytokines pro-inflammatoires, dont le plus notable est la production excessive de TNF-α. Il est en outre postulé que l'élimination de ce TNF-α par un médicament liant le TNF-α disponible dans le commerce [ENBREL (étanercept)] peut apporter un bénéfice thérapeutique aux patients infectés par le VIH qui n'ont pas répondu au traitement antirétroviral standard.

II. But et objectifs :

Le but du projet est d'évaluer le profil d'innocuité et l'efficacité d'un récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale (TNF) p75 : la protéine de fusion Fc (Enbrel ; Amgen, (étanercept) Thousand Oaks, CA) [c.-à-d. anti TNF-α] sur le taux de réponse des « patients de rattrapage » en échec virologique et en échec au traitement antirétroviral standard.

Le protocole évaluera :

1. Changements dans le dénombrement des lymphocytes T CD4, la charge virale et les marqueurs d'activation immunitaire solubles chez les patients infectés par le VIH entre le départ et la semaine 24 après le traitement par anti-TNF-α.
2. Innocuité et tolérabilité des anti-TNF-α en ce qui concerne les symptômes limitant le traitement et les événements indésirables de laboratoire jusqu'à la semaine 24.