Etanerseptin (Enbrel) turvallisuus- ja tehotutkimus HIV-tartunnan saaneiden potilaiden vasteasteesta

I. Tausta ja perustelut:

Suurin haaste, jonka HIV-hoitoa hoitavat lääkärit kohtaavat nykyään, on anti-HIV-hoidon virologisten epäonnistumisten ja metabolisten komplikaatioiden hallinta. Hoidon epäonnistuminen voi johtua noudattamatta jättämisestä, lääkehoidon keskeyttämisestä, lääkkeen tehon puutteesta, riittämättömästä lääkeainepitoisuudesta plasmassa tai lääkeresistenssistä. Näistä lääkeresistenssi on edelleen tärkein yksittäinen syy virologiseen epäonnistumiseen ja rajoittaa nopeasti hoitovaihtoehtoja. Virusresistenssi kaikille kolmelle tärkeimmälle antiretroviraaliselle lääkeryhmälle on nyt raportoitu jopa primaarisissa serokonvertoreissa. Vaikka erittäin aktiivinen antiretroviraalinen (ARV) hoito (HAART) on johtanut AIDSiin liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden jyrkkään laskuun, hoidon epäonnistuminen on yleinen, merkittävä ongelma, ja jopa 50 %:lla potilaista on havaittavissa oleva plasma HIV-RNA, vaikka he ovat hoidossa. ARV-yhdistelmähoito. Pelastushoito on termi, jota käytetään yleisesti määrittämään lähestymistapa, jota käytetään, kun aikaisemmilla HIV-lääkkeillä ei saavuteta haluttuja tavoitteita, joita ovat: 1) havaitsematon viruskuorma; 2) CD4-solutasot alle 200 solua/mm3; ja 3) HIV-taudin etenemisen ehkäisy. Se on yksi vaikeimmista tilanteista potilaana ja yksi ongelmallisimmista haasteista terveydenhuollon tarjoajille. Vaikka tätä hoidon epäonnistumisen tilaa kutsutaan joskus eufemistisesti "hoitoa saaneiden potilaiden hoitamiseksi", monet HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat jo käyttäneet ainakin muutaman lääkeyhdistelmän hyödyt, ajattelevat seuraavaa hoito-ohjelmaa pelastuksena tai "pelastuksena". terapiaa. Jotkut lääkärit väittävät, että samaan luokkaan kuuluvien eri lääkkeiden välisen ristiresistenssin vuoksi HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä on vain yksi hyvä tapa hoitaa sitä, ja että mikä tahansa hoito-ohjelma ensimmäisen jälkeen on siksi pelastushoitoa. Toiset näkevät pelastushoidon kirjaimellisesti linjan päätteeksi – kun yksilön HIV on kehittänyt laajan vastustuskyvyn kaikille tällä hetkellä saatavilla oleville hoidoille. Mutta useimmat palveluntarjoajat pitävät pelastushoitoa jonnekin näiden ääripäiden väliltä. Tiedot pelastushoidosta tulevat enimmäkseen anekdoottisista raporteista ja retrospektiivisistä kohorttitutkimuksista. Koska kliinisiä tutkimuksia on vähän, lääkärit joutuvat usein määräämään todentamattomia hoito-ohjelmia ristiresistenssin ja lääkkeiden yhteisvaikutusten odotettavissa olevan perusteella. Siksi on tärkeää, että uusia aineita ja uusia lähestymistapoja kehitetään edelleen, koska yhä useammat potilaat ovat käytännössä käyttäneet kaikki hoitovaihtoehdot.

Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat olemassa olevaan kirjallisuuteen, joka osoittaa, että monet HIV-tartunnan saaneiden yksilöiden ilmenemismuodot ja myöhempi kliininen heikkeneminen liittyvät HIV-taudissa havaittuun immuunijärjestelmän toimintahäiriöön, joista monet johtuvat tulehdusta aiheuttavien sytokiinien ylituotannosta, joista merkittävin on TNF-α:n liiallinen tuotanto. Lisäksi oletetaan, että tämän TNF-a:n poistaminen kaupallisesti saatavalla TNF-a:aa sitovalla lääkkeellä [ENBREL (etanersepti)] voi tarjota terapeuttista hyötyä HIV-infektoituneille potilaille, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen antiretroviraaliseen hoitoon.

II. Tavoite ja tavoitteet:

Projektin tarkoituksena on arvioida liukoisen p75 tuumorinekroositekijän (TNF) reseptorin turvallisuusprofiilia ja tehoa: Fc-fuusioproteiini (Enbrel; Amgen, (etanercept) Thousand Oaks, CA) [ts. anti-TNF-α] "pelastuspotilaiden" vasteprosentissa, joilla on virologinen epäonnistuminen ja jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen antiretroviraaliseen hoitoon.

Protokolla arvioi:

1. Muutokset CD4 T-solujen lukumäärässä, viruskuormassa ja liukoisissa immuuniaktivaatiomarkkereissa HIV-infektoituneilla potilailla lähtötasosta viikkoon 24 anti-TNF-α-hoidon jälkeen.
2. Anti-TNF-α:n turvallisuus ja siedettävyys hoitoa rajoittavien oireiden ja laboratoriohaittatapahtumien suhteen viikkoon 24 asti.