依那西普（Enbrel）对HIV感染者反应率的安全性和有效性研究

一、背景和理由：

当今 HIV 治疗临床医生面临的最大挑战是抗 HIV 治疗的病毒学失败和代谢并发症的管理。 由于不依从、停药、药效不足、药物血浆浓度不足或耐药性，可能会发生治疗失败。 其中，耐药性仍然是病毒学失败的最重要原因，并迅速限制了治疗选择。 病毒对所有三种主要抗逆转录病毒药物类别的耐药性现在甚至在原发性血清转化者中都有报道。 尽管高效抗逆转录病毒 (ARV) 疗法 (HAART) 已导致与艾滋病相关的发病率和死亡率急剧下降，但治疗失败是一个常见的重大问题，多达 50% 的患者尽管正在接受治疗，但仍可检测到血浆 HIV RNA联合 ARV 治疗。 挽救疗法通常用于定义当先前的抗 HIV 治疗未能达到预期目标时所采取的方法，其中包括：1) 无法检测到病毒载量； 2) CD4细胞水平低于200个细胞/mm3； 3) 预防 HIV 疾病进展。 作为患者，这是最困难的情况之一，也是医疗保健提供者面临的最棘手的挑战之一。 虽然这种治疗失败的状态有时被委婉地称为“治疗经验患者的管理”，但许多 HIV 阳性患者已经用尽了至少几种药物组合的好处，他们认为他们的下一个方案是挽救或“拯救”治疗。 一些医生争辩说，由于同一类别不同药物之间的交叉耐药性，感染 HIV 的人只有一次很好的治疗机会，因此任何超过第一种的治疗方案都是挽救疗法。 其他人则将挽救疗法视为真正的终点——当一个人的 HIV 对所有当前可用的疗法产生广泛的耐药性时。 但大多数提供者认为挽救疗法介于这两个极端之间。 挽救治疗的数据主要来自轶事报告和回顾性队列研究。 由于缺乏临床试验数据，临床医生常常被迫根据对交叉耐药性和药物相互作用的预期来开出未经证实的治疗方案。 因此，随着越来越多的患者在实践中用尽所有治疗选择，继续开发新药物和新方法非常重要。

这项研究的基本原理是基于现有的文献，这些文献表明 HIV 感染者的许多表现和随后的临床恶化与 HIV 疾病中所见的免疫功能障碍有关，其中许多是由促炎细胞因子的过度产生引起的，其中最值得注意的是 TNF-α 的过量产生。 进一步假设，通过市售的 TNF-α 结合药物 [ENBREL（依那西普）] 去除这种 TNF-α 可能为未能对标准抗逆转录病毒疗法作出反应的 HIV 感染患者提供治疗益处。

二。目的和目标：

该项目的目的是评估可溶性 p75 肿瘤坏死因子 (TNF) 受体的安全性和有效性：Fc 融合蛋白（Enbrel；Amgen，（etanercept）Thousand Oaks，CA）[即 抗 TNF-α] 对处于病毒学失败和对标准抗逆转录病毒疗法没有反应的“挽救患者”的反应率。

该协议将评估：

1. 抗 TNF-α 治疗后 HIV 感染患者从基线到第 24 周的 CD4 T 细胞计数、病毒载量和可溶性免疫激活标志物的变化。
2. 到第 24 周，抗 TNF-α 在治疗限制性症状和实验室不良事件方面的安全性和耐受性。