Исследование безопасности и эффективности этанерцепта (Энбрел) в отношении частоты ответа ВИЧ-инфицированных субъектов

I. Предыстория и обоснование:

Самой большой проблемой, с которой сегодня сталкиваются клиницисты, занимающиеся лечением ВИЧ, является лечение вирусологической неудачи и метаболических осложнений анти-ВИЧ-терапии. Неэффективность лечения может быть связана с несоблюдением режима лечения, отменой препарата, недостаточной эффективностью препарата, недостаточной концентрацией препарата в плазме или резистентностью к препарату. Из них лекарственная устойчивость остается единственной наиболее важной причиной вирусологической неудачи и быстро ограничивает возможности лечения. Резистентность вируса ко всем трем основным классам антиретровирусных препаратов в настоящее время регистрируется даже у первичных сероконвертеров. Хотя высокоактивная антиретровирусная (АРВ) терапия (ВААРТ) привела к резкому снижению заболеваемости и смертности, связанных со СПИДом, неэффективность лечения является распространенной серьезной проблемой, и до 50% пациентов обнаруживают РНК ВИЧ в плазме, несмотря на то, что они принимают комбинированная АРВ-терапия. Терапия спасения — это термин, обычно используемый для определения подхода, применяемого, когда предыдущее лечение против ВИЧ не достигло желаемых целей, которые включают: 1) неопределяемую вирусную нагрузку; 2) уровень клеток CD4 ниже 200 клеток/мм3; и 3) предотвращение прогрессирования ВИЧ-инфекции. Это одна из самых сложных ситуаций, с которыми приходится сталкиваться пациенту, и одна из самых проблемных задач для медицинских работников. Хотя это состояние неэффективности лечения иногда эвфемистически называют «ведением пациентов, ранее получавших лечение», многие ВИЧ-положительные пациенты, уже исчерпавшие преимущества, по крайней мере, нескольких комбинаций препаратов, думают о своем следующем режиме как о спасении или «спасении». терапия. Некоторые врачи утверждают, что из-за перекрестной резистентности между различными препаратами одного класса у людей с ВИЧ-инфекцией есть только один хороший шанс вылечить его, и поэтому любая схема лечения, кроме первой, является терапией спасения. Другие рассматривают спасительную терапию буквально как крайнюю стадию, когда у ВИЧ-инфицированного человека развилась обширная резистентность ко всем доступным в настоящее время методам лечения. Но большинство медицинских работников считают спасительную терапию чем-то средним между этими крайностями. Данные о терапии спасения в основном поступают из отдельных отчетов и ретроспективных когортных исследований. Из-за нехватки данных клинических испытаний клиницисты часто вынуждены назначать непроверенные схемы, основываясь на предположениях о перекрестной резистентности и лекарственном взаимодействии. Поэтому важно, чтобы новые агенты и новые подходы продолжали разрабатываться, поскольку все большее число пациентов на практике исчерпали все варианты лечения.

Обоснование этого исследования основано на имеющейся литературе, которая указывает на то, что многие проявления и последующее клиническое ухудшение у ВИЧ-инфицированных связаны с иммунной дисфункцией, наблюдаемой при ВИЧ-инфекции, многие из которых вызваны перепроизводством провоспалительных цитокинов, наиболее заметным из которых является избыточное производство TNF-α. Кроме того, постулируется, что удаление этого TNF-α с помощью имеющегося в продаже препарата, связывающего TNF-α [ЭНБРЕЛ (этанерцепт)], может обеспечить терапевтический эффект для ВИЧ-инфицированных пациентов, которые не ответили на стандартную антиретровирусную терапию.

II. Цель и задачи:

Целью проекта является оценка профиля безопасности и эффективности растворимого рецептора фактора некроза опухоли (TNF) p75: слитого белка Fc (Enbrel; Amgen, (этанерцепт) Thousand Oaks, CA) [т.е. анти-ФНО-α] на частоту ответа «пациентов-спасателей», которые находятся в вирусологической неудаче и не отвечают на стандартную антиретровирусную терапию.

Протокол будет оценивать:

1. Изменения подсчета CD4 Т-клеток, вирусной нагрузки и растворимых маркеров иммунной активации у ВИЧ-инфицированных пациентов от исходного уровня до 24-й недели после лечения анти-ФНО-α.
2. Безопасность и переносимость анти-ФНО-α в отношении симптомов, ограничивающих лечение, и нежелательных лабораторных явлений в течение 24 недель.