Estudo de Segurança e Eficácia do Etanercept (Enbrel) na Taxa de Resposta de Indivíduos Infectados pelo HIV

I. Antecedentes e Justificativa:

O maior desafio enfrentado pelos médicos que tratam o HIV hoje é o manejo da falha virológica e das complicações metabólicas do tratamento anti-HIV. A falha do tratamento pode ocorrer devido à não adesão, descontinuação do medicamento, falta de potência do medicamento, concentração plasmática inadequada do medicamento ou resistência ao medicamento. Destes, a resistência aos medicamentos continua a ser a razão mais importante para a falha virológica e limita rapidamente as opções de tratamento. A resistência do vírus a todas as três principais classes de medicamentos antirretrovirais está sendo relatada até mesmo em soroconversores primários. Embora a terapia antirretroviral (ARV) altamente ativa (HAART) tenha levado a um declínio acentuado na morbidade e mortalidade relacionadas à AIDS, a falha do tratamento é um problema comum e significativo e até 50% dos pacientes têm RNA do HIV detectável apesar de estarem em tratamento terapia ARV combinada. Terapia de resgate é o termo comumente usado para definir a abordagem adotada quando os tratamentos anti-HIV anteriores falham em atingir os objetivos desejados, que incluem: 1) carga viral indetectável; 2) níveis de células CD4 abaixo de 200 células/mm3; e, 3) a prevenção da progressão da doença pelo HIV. É uma das situações mais difíceis de enfrentar como paciente e um dos desafios mais problemáticos para os profissionais de saúde. Embora esse estado de falha do tratamento seja às vezes referido eufemisticamente como "gerenciamento de pacientes com experiência em tratamento", muitos pacientes HIV positivos, já tendo esgotado os benefícios de pelo menos algumas combinações de medicamentos, pensam em seu próximo regime como salvamento ou "resgate" terapia. Alguns médicos argumentam que, devido à resistência cruzada entre diferentes medicamentos da mesma classe, as pessoas com infecção pelo HIV têm apenas uma boa chance de tratá-lo e que qualquer regime de tratamento além do primeiro é, portanto, uma terapia de resgate. Outros veem a terapia de resgate como literalmente o fim da linha – quando o HIV de um indivíduo desenvolveu resistência extensa a todos os tratamentos atualmente disponíveis. Mas a maioria dos provedores considera a terapia de resgate como algo entre esses extremos. Os dados sobre a terapia de resgate vêm principalmente de relatos anedóticos e estudos de coorte retrospectivos. Com a escassez de dados de ensaios clínicos, os médicos muitas vezes são forçados a prescrever regimes não comprovados com base no que é previsto sobre resistência cruzada e interações medicamentosas. É importante, portanto, que novos agentes e novas abordagens continuem a ser desenvolvidos, pois um número crescente de pacientes na prática esgotou todas as opções de tratamento.

A justificativa deste estudo é baseada na literatura existente que indica que muitas das manifestações e subsequente deterioração clínica de indivíduos infectados pelo HIV estão relacionadas à disfunção imunológica observada na doença pelo HIV, muitas das quais são causadas pela superprodução de citocinas pró-inflamatórias, o mais notável dos quais é a produção excessiva de TNF-α. Postula-se ainda que a remoção deste TNF-α por um medicamento de ligação ao TNF-α disponível comercialmente [ENBREL (etanercept)] pode fornecer benefício terapêutico para pacientes infectados pelo HIV que não responderam à terapia antirretroviral padrão.

II. Meta e Objetivos:

O objetivo do projeto é avaliar o perfil de segurança e a eficácia de um receptor solúvel do fator de necrose tumoral (TNF) p75: proteína de fusão Fc (Enbrel; Amgen, (etanercept) Thousand Oaks, CA) [i.e. anti TNF-α] na taxa de resposta de "pacientes de resgate" que estão em falha virológica e que falharam em responder à terapia antirretroviral padrão.

O protocolo avaliará:

1. Alterações na enumeração de células T CD4, carga viral e marcadores solúveis de ativação imune em pacientes infectados pelo HIV desde o início até a semana 24 após o tratamento com anti-TNF-α.
2. Segurança e tolerabilidade do anti-TNF-α em relação aos sintomas limitantes do tratamento e eventos adversos laboratoriais até a semana 24.