MENDS 研究: せん妄率、鎮静効果、鎮痛効果、退院時の認知状態を判断するために、アルファ 2 アゴニストとガンマアミノ酪酸 (GABA) アゴニストを比較する換気 ICU 患者の試験
せん妄率、鎮静の有効性、鎮痛および退院時の認知状態を決定するためのアルファ 2 アゴニストとガンマアミノ酪酸(GABA)アゴニストによる治療を比較する、換気された ICU 患者における無作為化二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
せん妄は、換気された集中治療室 (ICU) 患者の 60 ~ 80% で発生し、入院期間の延長、費用の増加、6 か月までの死亡リスクの 3 倍の増加、進行中の神経心理学的機能不全と独立して関連しています。 仮説: 私たちの予備研究に基づいて、ロラゼパムやプロポフォールなどの GABA アゴニスト鎮静剤の標準的な使用は、ICU せん妄とそれに付随する有害な臨床転帰に寄与する可能性があるという仮説を立てています。 α2受容体を標的とし、GABA受容体を温存する代替の鎮静戦略(デクスメデトミジン)は、せん妄を軽減し、適切な鎮静を提供し、鎮痛剤の必要性を軽減し、同時に認知能力を改善する可能性があります.
長期的な目的: ICU 生存者のせん妄と長期的な神経心理学的機能障害に焦点を当てた臨床転帰を最適化するために、換気 ICU 患者の鎮静と鎮痛のさまざまな戦略を標準化して比較すること。
具体的な目的:
- 鎮静と鎮痛の有効性を評価しながら、α2対GABA受容体アゴニストへの異なる曝露を使用して、重症患者のせん妄の有病率と期間を研究する。
- 人工呼吸器の使用期間、ICU 滞在期間、退院時の神経心理学的機能障害の重症度などの臨床転帰を比較する。と
- ICU患者で最大5日間使用した場合のデクスメデトミジンとロラゼパムの薬物動態および薬力学モデルを開発する。
麻酔学との関係: 長期の神経心理学的機能障害を含む ICU せん妄に関連する有害な臨床転帰が、麻酔科医や集中治療医によって頻繁に使用される向精神薬の選択によって修正できるかどうかを研究します。
デザイン: デクスメデトミジン ± フェンタニル対ロラゼパム ± フェンタニルの鎮静戦略を使用し、関連する結果と安全性モニタリングを使用して、人工呼吸器を装着した成人患者を対象とした盲検無作為対照試験。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性の成人患者で、人工呼吸器を必要とする重篤な疾患のために内科および外科 ICU に入院し、24 時間以上人工呼吸器を使用することが予想される患者
除外基準:
- 18歳未満の対象者
- 妊娠中の方(妊娠可能年齢の女性全員に妊娠検査を行います)
- 患者またはその代理人からインフォームドコンセントを得ることができない
- -病院の他の場所でベッドが不足している、トリアージの問題、または病気の重症度ではなくケアの決定を撤回したためにICUにいる被験者
- -アルコールまたは薬物の過剰摂取、自殺未遂、またはアルコール/振戦せん妄で入院した被験者
- -生理学的にベンゾジアゼピンに依存しており、離脱症候群のリスクがある被験者
- -維持麻薬の慢性疼痛症候群の被験者
- -過去30日以内に規制当局の承認を受けていない薬物またはデバイスで治療された被験者 研究登録
- -神経弛緩薬治療を受けている精神病歴のある被験者
- -中等度から重度の認知症が記録されている被験者
- 無酸素性脳損傷、脳卒中、神経外傷、または重症筋無力症やギランバレー症候群などの神経筋障害のある被験者
- 鎮静レジメンを使用したくない患者の後を追う医療チーム
- -家族および/または医師が72時間積極的なサポートを約束していない、または72時間以内に撤退する可能性が高い被験者
- -瀕死であり、24時間生存することが期待されていない被験者
- -既存の修正不可能な病状により、退院後に生き残ることが期待されない被験者
- -薬物を研究するための文書化されたアレルギー
- -Child-PughクラスBまたはCの肝硬変を患っている被験者
- -虚血、記録された心筋梗塞、または過去6か月以内の冠動脈介入の最近の証拠によって定義された、スクリーニング時にアクティブな冠動脈疾患を有する被験者。
- -スクリーニング時に心臓ブロックが進行している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:デクスメデトミジン群
デクスメデトミジン群の患者は、10分間にわたって注入される1μg/kgのボーラス用量を受け、続いて0.15~0.45μg/kg/hrで開始される注入を受ける。
患者の主治医は、患者の鎮静レベルが登録時に適切である場合、またはベースライン徐脈/低血圧の存在下で、ボーラスなしでデクスメデトミジン注入を開始するオプションがあります。
デクスメデトミジンは、設定された目標RASSスコアを達成するために10分ごとに滴定されます。
デクスメデトミジンの最大注入量は 1.5 μg/kg/hr です。
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10分間にわたって注入される1μg/kgのボーラス用量、続いて0.15~0.45μg/kg/hrで開始される注入。
デクスメデトミジンは、設定された目標RASSスコアを達成するために10分ごとに滴定されます。
デクスメデトミジンの最大注入量は 1.5 μg/kg/hr です。
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アクティブコンパレータ:ロラゼパム群
ロラゼパム群の患者は、1~3 mg のボーラス投与に続いて、1~3 mg/hr で開始される注入を受けます。
ロラゼパム注入は、設定された目標RASSスコアを達成するために10分ごとに滴定されます。
ロラゼパムの最大注入量は 10 mg/hr です。
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ロラゼパム群の患者は、1~3 mg のボーラス投与に続いて、1~3 mg/hr で開始される注入を受けます。
ロラゼパム注入は、設定された目標RASSスコアを達成するために10分ごとに滴定されます。
ロラゼパムの最大注入量は 10 mg/hr です。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標鎮静レベルの達成
時間枠:患者は最大120時間(5日間)治験薬を受け取ります
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患者の管理チームは、RASS 37 を使用して医学的に示される「目標」または「目標」を設定します。訓練を受けた研究看護師または医師は、患者のグループ割り当てと医療管理を知らされず、12 時間ごとに「実際の」RASS レベルの測定を行います。時間。
実際の RASS レベルと目標 RASS レベルの間で比較が行われ、目標鎮静レベルを達成する精度である主要な結果の尺度が決定されます。
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患者は最大120時間(5日間)治験薬を受け取ります
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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せん妄の期間と重症度
時間枠:患者は最大120時間(5日間)治験薬を受け取ります
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せん妄は、CAM-ICU を使用して、12 時間ごとに、患者の鎮静レベルの評価を行う同じ研究担当者によって測定されます。
これらの楽器を合わせて演奏するのにかかる時間は、平均してわずか 1 ~ 2 分です。
せん妄は、患者が開眼による口頭刺激に反応し(すなわちRASS -3以上)、精神状態、不注意、混乱した思考の過程で急性の変化または変動があることが判明した場合に存在すると言われています。または意識レベルの変化。
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患者は最大120時間(5日間)治験薬を受け取ります
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:E Wesley Ely, MD, MPH、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Marcantonio ER, Juarez G, Goldman L, Mangione CM, Ludwig LE, Lind L, Katz N, Cook EF, Orav EJ, Lee TH. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medications. JAMA. 1994 Nov 16;272(19):1518-22.
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Dubois MJ, Bergeron N, Dumont M, Dial S, Skrobik Y. Delirium in an intensive care unit: a study of risk factors. Intensive Care Med. 2001 Aug;27(8):1297-304. doi: 10.1007/s001340101017.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00070-4.
- Inouye SK, Rushing JT, Foreman MD, Palmer RM, Pompei P. Does delirium contribute to poor hospital outcomes? A three-site epidemiologic study. J Gen Intern Med. 1998 Apr;13(4):234-42. doi: 10.1046/j.1525-1497.1998.00073.x.
- Ostermann ME, Keenan SP, Seiferling RA, Sibbald WJ. Sedation in the intensive care unit: a systematic review. JAMA. 2000 Mar 15;283(11):1451-9. doi: 10.1001/jama.283.11.1451.
- Maze M, Scarfini C, Cavaliere F. New agents for sedation in the intensive care unit. Crit Care Clin. 2001 Oct;17(4):881-97. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70185-8.
- National Research Council (US) Committee on Future Directions for Cognitive Research on Aging; Stern PC, Carstensen LL, editors. The Aging Mind: Opportunities in Cognitive Research. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK44833/
- Maldonado J, Wysong A, Starre Pvd, Block T. Postoperative Sedation and the Incidence of ICU Delirium in Cardiac Surgery Patients. ASA. 2004;Abstract and Poster Presentation.
- Stollings JL, Thompson JL, Ferrell BA, Scheinin M, Wilkinson GR, Hughes CG, Shintani AK, Ely EW, Girard TD, Pandharipande PP, Patel MB. Sedative Plasma Concentrations and Delirium Risk in Critical Illness. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):513-521. doi: 10.1177/1060028017753480. Epub 2018 Jan 24.
- Pandharipande PP, Sanders RD, Girard TD, McGrane S, Thompson JL, Shintani AK, Herr DL, Maze M, Ely EW; MENDS investigators. Effect of dexmedetomidine versus lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Crit Care. 2010;14(2):R38. doi: 10.1186/cc8916. Epub 2010 Mar 16. Erratum In: Crit Care. 2011;15(1):402.
- Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, Maze M, Girard TD, Miller RR, Shintani AK, Thompson JL, Jackson JC, Deppen SA, Stiles RA, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA. 2007 Dec 12;298(22):2644-53. doi: 10.1001/jama.298.22.2644.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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キーワード
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その他の研究ID番号
- IRB#031089
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