Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MENDS-onderzoek: proef bij beademde IC-patiënten waarbij een alfa2-agonist wordt vergeleken met een gamma-aminoboterzuur (GABA)-agonist om deliriumsnelheden, werkzaamheid van sedatie, analgesie en cognitieve status te bepalen

10 september 2018 bijgewerkt door: Wes Ely, Vanderbilt University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij beademde IC-patiënten waarbij de behandeling werd vergeleken met een alfa2-agonist versus een gamma-aminoboterzuur (GABA)-agonist om deliriumsnelheden, werkzaamheid van sedatie, analgesie en cognitieve status te bepalen

Delirium is onlangs aangetoond als een voorspeller van overlijden, hogere kosten en langere verblijfsduur bij beademde patiënten. Kalmerende en pijnstillende medicijnen verlichten angst en pijn, maar kunnen bijdragen aan de overgang van patiënten naar delirium. Het is mogelijk dat het wijzigen van het paradigma voor sedatie met behulp van nieuwe therapieën gericht op verschillende receptoren, zoals dexmedetomidine gericht op alfa2-receptoren en het sparen van de GABA-receptoren, effectieve sedatie zou kunnen bieden en toch de ontwikkeling, duur en ernst van acute hersendisfunctie (delirium) zou kunnen verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Delirium komt voor bij 60-80% van de beademde patiënten op de Intensive Care (ICU) en wordt onafhankelijk geassocieerd met een langer verblijf in het ziekenhuis, hogere kosten, een drievoudig verhoogd risico op overlijden na zes maanden en aanhoudende neuropsychologische disfunctie. Hypothese: Op basis van ons voorbereidende werk veronderstellen we dat standaardgebruik van GABA-agonistische sedativa zoals lorazepam en propofol kan bijdragen aan ICU-delirium en de daarmee gepaard gaande ongewenste klinische resultaten. Een alternatieve sedatiestrategie gericht op alfa2-receptoren en het sparen van GABA-receptoren (dexmedetomidine) kan het delirium verminderen, adequate sedatie bieden, de pijnstillende behoefte verminderen en tegelijkertijd de cognitieve prestaties verbeteren.

Langetermijndoelstelling: Het standaardiseren en vergelijken van verschillende strategieën van sedatie en analgesie voor beademde IC-patiënten om hun klinische resultaten te optimaliseren, gericht op delirium en de langdurige neuropsychologische disfunctie van IC-overlevers.

Specifieke doelstellingen:

  • om de prevalentie en duur van delirium te bestuderen bij ernstig zieke patiënten met behulp van differentiële blootstelling aan alfa2 versus GABA-receptoragonisten, terwijl de werkzaamheid van sedatie en analgesie wordt geëvalueerd;
  • om klinische resultaten te vergelijken, waaronder de duur van mechanische beademing, de duur van het verblijf op de IC en de ernst van de neuropsychologische disfunctie bij ontslag uit het ziekenhuis; En
  • om farmacokinetische en farmacodynamische modellen te ontwikkelen voor dexmedetomidine en lorazepam bij gebruik tot 5 dagen bij IC-patiënten.

Relatie met anesthesiologie: We zullen onderzoeken of de ongunstige klinische uitkomsten geassocieerd met ICU-delirium, waaronder langdurige neuropsychologische disfunctie, kunnen worden gewijzigd door de keuze van psychoactieve middelen die vaak worden gebruikt door anesthesiologen en intensivisten.

Ontwerp: een geblindeerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie van volwassen mechanisch beademde patiënten die een sedatiestrategie van dexmedetomidine ± fentanyl versus lorazepam ± fentanyl gebruikten, met relevante resultaten en veiligheidsbewaking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke volwassen patiënten die zijn opgenomen op de medische en chirurgische ICU voor kritieke ziekten die mechanische beademing vereisen met de verwachting dat ze meer dan 24 uur mechanisch worden beademd

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen die jonger zijn dan 18 jaar
  • Onderwerpen die zwanger zijn (er wordt een zwangerschapstest uitgevoerd bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de patiënt of zijn/haar surrogaat
  • Proefpersonen op de IC vanwege een gebrek aan bedden elders in het ziekenhuis, triageproblemen of intrekking van zorgbeslissingen in plaats van de ernst van de ziekte
  • Proefpersonen die zijn opgenomen met een overdosis alcohol of drugs, zelfmoordpogingen of alcohol/delirium tremens
  • Proefpersonen die fysiologisch afhankelijk zijn van benzodiazepinen en risico lopen op ontwenningsverschijnselen
  • Onderwerpen met chronische pijnsyndromen op onderhoudsnarcotica
  • Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel of apparaat dat bij aanvang van het onderzoek nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen
  • Proefpersonen met een psychiatrische voorgeschiedenis waarvoor ze een neurolepticabehandeling ondergaan
  • Proefpersonen met gedocumenteerde matige tot ernstige dementie
  • Onderwerpen met zuurstofloos hersenletsel, beroertes, neurotrauma of neuromusculaire aandoeningen zoals myasthenia gravis of Guillain Barre-syndroom
  • Medisch team volgt patiënt die niet bereid is om de sedatieregimes te gebruiken
  • Proefpersonen van wie de familie en/of arts zich gedurende 72 uur niet hebben gecommitteerd aan agressieve ondersteuning of die zich waarschijnlijk binnen 72 uur zullen terugtrekken
  • Proefpersonen die stervende zijn en naar verwachting de 24 uur niet zullen overleven
  • Van proefpersonen wordt niet verwacht dat ze ontslag uit het ziekenhuis zullen overleven vanwege een reeds bestaande oncorrigeerbare medische aandoening
  • Gedocumenteerde allergie voor studiemedicatie
  • Proefpersonen die ofwel Child-Pugh Klasse B- of C-cirrose hebben
  • Proefpersonen met actieve coronaire hartziekte op het moment van screening, zoals gedefinieerd door recent bewijs van ischemie, gedocumenteerd myocardinfarct of coronaire interventie in de afgelopen 6 maanden.
  • Proefpersonen met een gevorderd hartblok op het moment van screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dexmedetomidine-groep
Patiënten in de dexmedetomidine-arm krijgen een bolusdosis van 1 μg/kg toegediend via een infuus gedurende 10 minuten, gevolgd door een infusie gestart met 0,15-0,45 μg/kg/uur. De behandelend arts van de patiënt heeft de keuze om de dexmedetomidine-infusie zonder bolus te starten in omstandigheden waarin het sedatieniveau van de patiënt voldoende is bij inschrijving of in aanwezigheid van basislijn bradycardie/hypotensie. Dexmedetomidine wordt elke 10 minuten getitreerd om de ingestelde RASS-doelscore te bereiken. De maximale infusie van dexmedetomidine is 1,5 μg/kg/uur.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
een bolusdosis van 1 μg/kg geïnfundeerd gedurende 10 minuten, gevolgd door een infusie gestart met 0,15-0,45 μg/kg/uur. Dexmedetomidine wordt elke 10 minuten getitreerd om de ingestelde RASS-doelscore te bereiken. De maximale infusie van dexmedetomidine is 1,5 μg/kg/uur.
Actieve vergelijker: Lorazepam-groep
Patiënten in de lorazepam-arm krijgen een bolusdosis van 1-3 mg gevolgd door een infuus dat wordt gestart met 1-3 mg/uur. Lorazepam-infusie wordt elke 10 minuten getitreerd om de ingestelde RASS-doelscore te bereiken. De maximale infusie van lorazepam is 10 mg/uur.
Geneesmiddel: Lorazepam
Patiënten in de lorazepam-arm krijgen een bolusdosis van 1-3 mg gevolgd door een infuus dat wordt gestart met 1-3 mg/uur. Lorazepam-infusie wordt elke 10 minuten getitreerd om de ingestelde RASS-doelscore te bereiken. De maximale infusie van lorazepam is 10 mg/uur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het bereiken van het beoogde sedatieniveau
Tijdsspanne: Patiënten krijgen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende maximaal 120 uur (5 dagen)
Het managementteam van de patiënt zal het "doel" of "doel" bepalen zoals medisch geïndiceerd met behulp van de RASS 37. Een getrainde onderzoeksverpleegkundige of arts die blind is voor de groepsopdracht van de patiënt en het medisch management, zal elke 12 metingen uitvoeren van het "werkelijke" RASS-niveau. uur. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen de werkelijke en beoogde RASS-niveaus om de primaire uitkomstmaat te bepalen, namelijk de nauwkeurigheid van het bereiken van het beoogde sedatieniveau.
Patiënten krijgen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende maximaal 120 uur (5 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
duur en ernst van delier
Tijdsspanne: Patiënten krijgen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende maximaal 120 uur (5 dagen)
Delirium zal elke 12 uur worden gemeten met behulp van de CAM-ICU, door hetzelfde onderzoekspersoneel dat de beoordeling van het sedatieniveau van de patiënt uitvoert. Samen spelen deze instrumenten gemiddeld slechts 1 tot 2 minuten. Er wordt gezegd dat delirium aanwezig is als de patiënten reageren op verbale stimulatie met oogopening (d.w.z. RASS -3 of beter) en een acute verandering of fluctuatie vertonen in de loop van hun mentale toestand, onoplettendheid en ongeorganiseerd denken of een veranderd bewustzijnsniveau.
Patiënten krijgen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende maximaal 120 uur (5 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

2 november 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB#031089

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren