MENDS-tutkimus: Kokeilu hengitysteillä olevilla teho-osastopotilailla, joissa alfa2-agonistia verrataan gamma-aminovoihappo (GABA) -agonistiin deliriumtiheyden, sedaation tehokkuuden, kivunlievityksen ja kognitiivisen verenvuodon määrittämiseksi
maanantai 10. syyskuuta 2018 päivittänyt: Wes Ely, Vanderbilt University
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus hengitysteitse saaneilla tehohoitopotilailla, jossa verrataan alfa2-agonistihoitoa gamma-aminovoihapon (GABA)-agonistiin deliriumtiheyden, sedaation tehokkuuden, kivunlievityksen ja erittymisen kognitiivisen tilan määrittämiseksi
Deliriumin on äskettäin osoitettu ennustavan kuolemaa, kohonneita kustannuksia ja pidemmän oleskelun kestoa ventiloiduilla potilailla.
Rauhoittavat ja analgeettiset lääkkeet lievittävät ahdistusta ja kipua, mutta voivat edistää potilaiden siirtymistä deliriumiin.
On mahdollista, että sedaation paradigman muuttaminen käyttämällä uusia hoitoja, jotka on kohdistettu eri reseptoreihin, kuten deksmedetomidiini, joka kohdistuu alfa2-reseptoreihin ja säästää GABA-reseptoreita, voisi tarjota tehokkaan sedaation mutta vähentää akuutin aivojen toimintahäiriön (delirium) kehittymistä, kestoa ja vakavuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Deliriumia esiintyy 60–80 %:lla ventiloiduista tehohoitoyksiköistä (ICU) olevista potilaista, ja se liittyy itsenäisesti pitkittyneeseen sairaalahoitoon, korkeampiin kustannuksiin, kolminkertaiseen riskiin kuolla kuudella kuukaudella ja jatkuvaan neuropsykologiseen toimintahäiriöön. Hypoteesi: Alustavan työmme perusteella oletamme, että GABA-agonistirauhoitteiden, kuten loratsepaamin ja propofolin, tavallinen käyttö voi edistää teho-osaston deliriumia ja siihen liittyviä haitallisia kliinisiä tuloksia. Vaihtoehtoinen sedaaatiostrategia, joka kohdistuu alfa2-reseptoreihin ja säästää GABA-reseptoreita (deksmedetomidiini), saattaa vähentää deliriumia, tarjota riittävää sedaatiota, vähentää kipulääkkeiden tarvetta ja samanaikaisesti parantaa kognitiivista suorituskykyä.
Pitkän aikavälin tavoite: Standardoida ja vertailla eri sedaatio- ja analgesiastrategioita ventilaatiohoidossa oleville tehohoitopotilaille, jotta voidaan optimoida kliiniset tulokset keskittyen deliriumiin ja teho-osastoon eloonjääneiden pitkäaikaiseen neuropsykologiseen toimintahäiriöön.
Erityiset tavoitteet:
- tutkia deliriumin esiintyvyyttä ja kestoa kriittisesti sairailla potilailla käyttämällä erilaista altistusta alfa2- ja GABA-reseptorin agonisteille samalla kun arvioidaan sedaation ja analgesian tehokkuutta;
- vertailla kliinisiä tuloksia, mukaan lukien mekaanisen ventilaation kesto, teho-osaston oleskelun kesto ja neuropsykologisen toimintahäiriön vakavuus sairaalasta poistuttaessa; ja
- kehittää farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia malleja deksmedetomidiinille ja loratsepaamille, kun niitä käytetään enintään 5 päivää tehohoitopotilailla.
Suhde anestesiologiaan: Tutkimme, voidaanko teho-osaston deliriumiin, mukaan lukien pitkäaikaiseen neuropsykologiseen toimintahäiriöön, liittyviä haitallisia kliinisiä tuloksia muuttaa valitsemalla anestesiologien ja intensiivilääkärien usein käyttämät psykoaktiiviset aineet.
Suunnittelu: Sokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu koe aikuisilla mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, jotka käyttivät sedaatiostrategiaa deksmedetomidiini ± fentanyyli vs. loratsepaami ± fentanyyli, asiaankuuluvilla tuloksilla ja turvallisuuden seurannalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset mies- tai naispuoliset potilaat, jotka on otettu lääketieteelliseen ja kirurgiseen teho-osastolle vakavien sairauksien vuoksi, jotka vaativat mekaanista ventilaatiota ja joiden odotetaan olevan koneellinen ventilaatio yli 24 tuntia
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat alle 18-vuotiaita
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana (raskaustesti tehdään kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus potilaalta tai hänen sijaiselta
- Koehenkilöt teho-osastolla johtuen sänkyjen puutteesta muualla sairaalassa, triage-ongelmista tai hoitopäätösten peruuttamisesta sairauden vakavuuden sijaan
- Koehenkilöt, joilla on alkoholin tai huumeiden yliannostus, itsemurhayrityksiä tai alkoholi/delirium tremens
- Potilaat, jotka ovat fysiologisesti riippuvaisia bentsodiatsepiineista ja joilla on vieroitusoireiden riski
- Potilaat, joilla on krooninen kipuoireyhtymä ja jotka käyttävät ylläpitohuumeita
- Koehenkilöt, joita on hoidettu viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä tai laitteella, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää tutkimukseen tullessa
- Koehenkilöt, joilla on psykiatrista historiaa ja joita varten he saavat neuroleptihoitoa
- Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu keskivaikea tai vaikea dementia
- Potilaat, joilla on anoksisia aivovammoja, aivohalvauksia, hermovaurioita tai hermo-lihassairauksia, kuten myasthenia gravis tai Guillain Barren oireyhtymä
- Lääkäriryhmä seuraa potilasta, joka ei halua käyttää rauhoittavia hoitoja
- Koehenkilöt, joiden perhe ja/tai lääkäri ei ole sitoutunut aggressiiviseen tukeen 72 tuntiin tai jotka todennäköisesti vetäytyvät 72 tunnin kuluessa
- Koehenkilöt, jotka ovat kuolevia ja joiden ei odoteta selviävän hengissä 24 tuntia
- Koehenkilöiden ei odoteta selviävän sairaalasta kotiuttamisesta johtuen aiemman korjaamattoman sairauden vuoksi
- Dokumentoitu allergia tutkimuslääkkeille
- Potilaat, joilla on joko Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi
- Potilaat, joilla on aktiivinen sepelvaltimotauti seulonnan aikana, mikä on määritelty viimeisten iskemian, dokumentoidun sydäninfarktin tai sepelvaltimoiden viimeisten 6 kuukauden aikana tapahtuneiden todistusten perusteella.
- Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt sydänkatkos seulonnan aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Deksmedetomidiiniryhmä
Deksmedetomidiiniryhmän potilaat saavat bolusannoksen 1 µg/kg infuusiona 10 minuutin aikana, minkä jälkeen aloitetaan infuusio nopeudella 0,15–0,45 µg/kg/h.
Potilaan hoitavalla lääkärillä on mahdollisuus aloittaa deksmedetomidiini-infuusio ilman bolusta olosuhteissa, joissa potilaan sedaatiotaso on riittävä ilmoittautumisen yhteydessä tai jos lähtötilanteessa on bradykardia/hypotensio.
Deksmedetomidiinia titrataan 10 minuutin välein asetetun RASS-tavoitteen saavuttamiseksi.
Deksmedetomidiinin enimmäisinfuusio on 1,5 μg/kg/tunti.
|
1 μg/kg bolusannos infusoituna 10 minuutin aikana, minkä jälkeen infuusio aloitettiin nopeudella 0,15–0,45 μg/kg/h.
Deksmedetomidiinia titrataan 10 minuutin välein asetetun RASS-tavoitteen saavuttamiseksi.
Deksmedetomidiinin enimmäisinfuusio on 1,5 μg/kg/tunti.
|
|
Active Comparator: Loratsepaami ryhmä
Loratsepaamiryhmän potilaat saavat 1–3 mg:n bolusannoksen, jonka jälkeen aloitetaan infuusio nopeudella 1–3 mg/tunti.
Loratsepaami-infuusio titrataan 10 minuutin välein asetetun RASS-tavoitteen saavuttamiseksi.
Suurin loratsepaami-infuusio on 10 mg/tunti.
|
Loratsepaamiryhmän potilaat saavat 1–3 mg:n bolusannoksen, jonka jälkeen aloitetaan infuusio nopeudella 1–3 mg/tunti.
Loratsepaami-infuusio titrataan 10 minuutin välein asetetun RASS-tavoitteen saavuttamiseksi.
Suurin loratsepaami-infuusio on 10 mg/tunti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
saavuttaa tavoitetaso
Aikaikkuna: Potilaat saavat tutkimuslääkettä enintään 120 tuntia (5 päivää)
|
Potilaiden johtoryhmä asettaa "tavoitteen" tai "tavoitteen" lääketieteellisesti indikoidun RASS 37:n avulla. Koulutettu tutkimussairaanhoitaja tai lääkäri, joka on sokeutunut potilaiden ryhmätehtäviin ja lääketieteelliseen johtoon, suorittaa "todellisen" RASS-tason mittauksen joka 12. tuntia.
Varsinaista ja tavoite-RASS-tasoa verrataan ensisijaisen tulosmitan määrittämiseksi, joka on tavoitesedaatiotason saavuttamisen tarkkuus.
|
Potilaat saavat tutkimuslääkettä enintään 120 tuntia (5 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
deliriumin kesto ja vakavuus
Aikaikkuna: Potilaat saavat tutkimuslääkettä enintään 120 tuntia (5 päivää)
|
Delirium mitataan CAM-ICU:lla 12 tunnin välein, ja sama tutkimushenkilöstö arvioi potilaiden sedaatiota.
Yhdessä näiden soittimien soittaminen kestää keskimäärin vain 1–2 minuuttia.
Deliriumin sanotaan esiintyvän, jos potilaat reagoivat verbaaliseen stimulaatioon silmien avaamisen yhteydessä (eli RASS -3 tai parempi) ja heidän henkisessä tilassaan havaitaan akuutti muutos tai heilahtelu, tarkkaamattomuus tai joko sekava ajattelu. tai muuttunut tietoisuustaso.
|
Potilaat saavat tutkimuslääkettä enintään 120 tuntia (5 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Marcantonio ER, Juarez G, Goldman L, Mangione CM, Ludwig LE, Lind L, Katz N, Cook EF, Orav EJ, Lee TH. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medications. JAMA. 1994 Nov 16;272(19):1518-22.
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Dubois MJ, Bergeron N, Dumont M, Dial S, Skrobik Y. Delirium in an intensive care unit: a study of risk factors. Intensive Care Med. 2001 Aug;27(8):1297-304. doi: 10.1007/s001340101017.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00070-4.
- Inouye SK, Rushing JT, Foreman MD, Palmer RM, Pompei P. Does delirium contribute to poor hospital outcomes? A three-site epidemiologic study. J Gen Intern Med. 1998 Apr;13(4):234-42. doi: 10.1046/j.1525-1497.1998.00073.x.
- Ostermann ME, Keenan SP, Seiferling RA, Sibbald WJ. Sedation in the intensive care unit: a systematic review. JAMA. 2000 Mar 15;283(11):1451-9. doi: 10.1001/jama.283.11.1451.
- Maze M, Scarfini C, Cavaliere F. New agents for sedation in the intensive care unit. Crit Care Clin. 2001 Oct;17(4):881-97. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70185-8.
- National Research Council (US) Committee on Future Directions for Cognitive Research on Aging; Stern PC, Carstensen LL, editors. The Aging Mind: Opportunities in Cognitive Research. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK44833/
- Maldonado J, Wysong A, Starre Pvd, Block T. Postoperative Sedation and the Incidence of ICU Delirium in Cardiac Surgery Patients. ASA. 2004;Abstract and Poster Presentation.
- Stollings JL, Thompson JL, Ferrell BA, Scheinin M, Wilkinson GR, Hughes CG, Shintani AK, Ely EW, Girard TD, Pandharipande PP, Patel MB. Sedative Plasma Concentrations and Delirium Risk in Critical Illness. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):513-521. doi: 10.1177/1060028017753480. Epub 2018 Jan 24.
- Pandharipande PP, Sanders RD, Girard TD, McGrane S, Thompson JL, Shintani AK, Herr DL, Maze M, Ely EW; MENDS investigators. Effect of dexmedetomidine versus lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Crit Care. 2010;14(2):R38. doi: 10.1186/cc8916. Epub 2010 Mar 16. Erratum In: Crit Care. 2011;15(1):402.
- Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, Maze M, Girard TD, Miller RR, Shintani AK, Thompson JL, Jackson JC, Deppen SA, Stiles RA, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA. 2007 Dec 12;298(22):2644-53. doi: 10.1001/jama.298.22.2644.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. marraskuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hämmennys
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Delirium
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Deksmedetomidiini
- Loratsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB#031089
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .