Estudio MENDS: ensayo en pacientes ventilados de la UCI que compara un agonista alfa2 versus un agonista del ácido gamma aminobutírico (GABA) para determinar las tasas de delirio, la eficacia de la sedación, la analgesia y el estado cognitivo de descarga

El delirio ocurre en el 60-80% de los pacientes ventilados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y se asocia de forma independiente con una estadía hospitalaria prolongada, un mayor costo, un riesgo 3 veces mayor de morir a los seis meses y una disfunción neuropsicológica continua. Hipótesis: Sobre la base de nuestro trabajo preliminar, planteamos la hipótesis de que el uso estándar de sedantes agonistas de GABA, como lorazepam y propofol, puede contribuir al delirio en la UCI y sus resultados clínicos adversos. Una estrategia de sedación alternativa dirigida a los receptores alfa2 y a los receptores GABA (dexmedetomidina) podría reducir el delirio, proporcionar una sedación adecuada, reducir la necesidad de analgésicos y, al mismo tiempo, mejorar el rendimiento cognitivo.

Objetivo a largo plazo: estandarizar y comparar diferentes estrategias de sedación y analgesia para pacientes ventilados en la UCI con el fin de optimizar sus resultados clínicos centrándose en el delirio y la disfunción neuropsicológica a largo plazo de los supervivientes de la UCI.

Objetivos específicos:

• estudiar la prevalencia y la duración del delirio en pacientes en estado crítico utilizando exposición diferencial a agonistas del receptor alfa2 frente a GABA mientras se evalúa la eficacia de la sedación y la analgesia;
• comparar los resultados clínicos, incluida la duración de la asistencia respiratoria mecánica, la duración de la estancia en la UCI y la gravedad de la disfunción neuropsicológica al alta hospitalaria; y
• desarrollar modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la dexmedetomidina y el lorazepam cuando se usan hasta 5 días en pacientes de la UCI.

Relación con la anestesiología: Estudiaremos si los resultados clínicos adversos asociados con el delirio en la UCI, incluida la disfunción neuropsicológica a largo plazo, pueden modificarse mediante la elección de agentes psicoactivos utilizados con frecuencia por anestesiólogos e intensivistas.

Diseño: un ensayo controlado aleatorio ciego de pacientes adultos con ventilación mecánica que utilizan una estrategia de sedación de dexmedetomidina ± fentanilo versus lorazepam ± fentanilo, con resultados relevantes y monitoreo de seguridad.