Studie MENDS: Studie u pacientů s ventilovanou JIP porovnávající alfa2 agonistu s agonistou gama-aminomáselné kyseliny (GABA) za účelem stanovení deliria, účinnosti sedace, analgezie a kognitivního stavu výtoku
10. září 2018 aktualizováno: Wes Ely, Vanderbilt University
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie u pacientů s ventilovanou JIP porovnávající léčbu alfa2 agonistou s agonistou gama-aminomáselné kyseliny (GABA) ke stanovení deliria, účinnosti sedace, analgezie a kognitivního stavu výtoku
Delirium se nedávno ukázalo jako prediktor úmrtí, zvýšených nákladů a delší doby pobytu u ventilovaných pacientů.
Sedativní a analgetické léky zmírňují úzkost a bolest, ale mohou přispět k přechodu pacientů do deliria.
Je možné, že modifikace paradigmatu pro sedaci pomocí nových terapií cílených na různé receptory, jako je dexmedetomidin zacílený na alfa2 receptory a šetřící receptory GABA, by mohla poskytnout účinnou sedaci, ale zároveň snížit rozvoj, trvání a závažnost akutní mozkové dysfunkce (delirium).
Přehled studie
Detailní popis
Delirium se vyskytuje u 60–80 % pacientů na ventilované jednotce intenzivní péče (JIP) a je nezávisle spojeno s prodlouženým pobytem v nemocnici, vyšší cenou, trojnásobně zvýšeným rizikem úmrtí do šesti měsíců a pokračující neuropsychickou dysfunkcí. Hypotéza: Na základě naší předběžné práce předpokládáme, že standardní užívání sedativ agonistů GABA, jako je lorazepam a propofol, může přispět k deliriu na JIP a jeho doprovodným nežádoucím klinickým výsledkům. Alternativní sedativní strategie zaměřená na alfa2 receptory a šetřící GABA receptory (dexmedetomidin) může snížit delirium, poskytnout adekvátní sedaci, snížit potřebu analgetik a současně zlepšit kognitivní výkon.
Dlouhodobý cíl: Standardizovat a porovnat různé strategie sedace a analgezie u ventilovaných pacientů na JIP za účelem optimalizace jejich klinických výsledků se zaměřením na delirium a dlouhodobou neuropsychickou dysfunkci přeživších na JIP.
Konkrétní cíle:
- ke studiu prevalence a trvání deliria u kriticky nemocných pacientů s použitím rozdílné expozice alfa2 vs. agonistům receptoru GABA při hodnocení účinnosti sedace a analgezie;
- porovnat klinické výsledky včetně délky mechanické ventilace, délky pobytu na JIP a závažnosti neuropsychologické dysfunkce při propuštění z nemocnice; a
- vyvinout farmakokinetické a farmakodynamické modely pro dexmedetomidin a lorazepam při použití po dobu až 5 dnů u pacientů na JIP.
Vztah k anesteziologii: Budeme studovat, zda nepříznivé klinické výsledky spojené s deliriem na JIP, včetně dlouhodobé neuropsychologické dysfunkce, mohou být modifikovány volbou psychoaktivních látek často používaných anesteziology a intenzivisty.
Typ studie: Zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie u dospělých pacientů s mechanickou ventilací využívající sedativní strategii dexmedetomidin ± fentanyl versus lorazepam ± fentanyl, s relevantními výsledky a monitorováním bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti mužského nebo ženského pohlaví přijatí na lékařskou a chirurgickou JIP pro kritická onemocnění vyžadující mechanickou ventilaci s očekáváním, že budou mechanickou ventilací déle než 24 hodin
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, kterým je méně než 18 let
- Subjekty, které jsou těhotné (těhotenský test bude proveden u všech žen v plodném věku)
- Neschopnost získat informovaný souhlas od pacienta nebo jeho náhradníka
- Subjekty na JIP kvůli nedostatku lůžek jinde v nemocnici, problémům s tříděním nebo zrušením rozhodnutí o péči spíše než kvůli závažnosti onemocnění
- Subjekty přijaté s předávkováním alkoholem nebo drogami, pokusy o sebevraždu nebo alkoholem/deliriem tremens
- Jedinci, kteří jsou fyziologicky závislí na benzodiazepinech a mají riziko abstinenčních syndromů
- Subjekty s chronickými bolestivými syndromy užívajícími udržovací narkotika
- Subjekty léčené během posledních 30 dnů lékem nebo zařízením, které při vstupu do studie nezískalo schválení regulačními orgány
- Subjekty s psychiatrickou anamnézou, kvůli které jsou na neuroleptické léčbě
- Subjekty s dokumentovanou středně těžkou až těžkou demencí
- Subjekty s anoxickým poraněním mozku, mrtvicí, neurotraumatem nebo neuromuskulárními poruchami, jako je myasthenia gravis nebo syndrom Guillain Barre
- Lékařský tým sleduje pacienta neochotného používat sedativní režimy
- Subjekty, jejichž rodina a/nebo lékař se nezavázali k agresivní podpoře po dobu 72 hodin nebo kteří pravděpodobně odstoupí do 72 hodin
- Subjekty, které umírá a neočekává se, že přežijí 24 hodin
- U subjektů se neočekává, že přežijí propuštění z nemocnice kvůli již existujícímu neopravitelnému zdravotnímu stavu
- Zdokumentovaná alergie na studované léky
- Jedinci, kteří mají cirhózu Child-Pugh třídy B nebo C
- Subjekty s aktivním onemocněním koronárních tepen v době screeningu, jak je definováno jakýmkoli nedávným důkazem ischemie, dokumentovaného infarktu myokardu nebo koronární intervence během posledních 6 měsíců.
- Subjekty s pokročilým srdečním blokem v době screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dexmedetomidinová skupina
Pacienti v rameni s dexmedetomidinem dostanou bolusovou dávku 1 μg/kg v infuzi po dobu 10 minut s následnou infuzí zahájenou rychlostí 0,15-0,45 μg/kg/hod.
Ošetřující lékař pacienta bude mít možnost zahájit infuzi dexmedetomidinu bez bolusu za okolností, kdy je úroveň sedace pacienta při náboru přiměřená, nebo v přítomnosti výchozí bradykardie/hypotenze.
Dexmedetomidin bude titrován každých 10 minut k dosažení stanoveného cílového skóre RASS.
Maximální infuze dexmedetomidinu bude 1,5 μg/kg/hod.
|
bolusová dávka 1 μg/kg podávaná infuzí po dobu 10 minut s následnou infuzí zahájenou rychlostí 0,15-0,45 μg/kg/hod.
Dexmedetomidin bude titrován každých 10 minut k dosažení stanoveného cílového skóre RASS.
Maximální infuze dexmedetomidinu bude 1,5 μg/kg/hod.
|
|
Aktivní komparátor: Lorazepamová skupina
Pacienti v rameni s lorazepamem dostanou bolusovou dávku 1-3 mg následovanou infuzí zahájenou rychlostí 1-3 mg/h.
Infuze lorazepamu bude titrována každých 10 minut, aby bylo dosaženo stanoveného cílového skóre RASS.
Maximální infuze lorazepamu bude 10 mg/hod.
|
Pacienti v rameni s lorazepamem dostanou bolusovou dávku 1-3 mg následovanou infuzí zahájenou rychlostí 1-3 mg/h.
Infuze lorazepamu bude titrována každých 10 minut, aby bylo dosaženo stanoveného cílového skóre RASS.
Maximální infuze lorazepamu bude 10 mg/hod.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
dosažení cílové úrovně sedace
Časové okno: Pacienti budou dostávat zkoumaný lék po dobu maximálně 120 hodin (5 dní)
|
Řídící tým pacientů nastaví „cíl“ nebo „cíl“, jak je lékařsky indikováno pomocí RASS 37. Vyškolená výzkumná sestra nebo lékař zaslepený k přiřazení skupin pacientů a lékařský management bude provádět měření „skutečné“ úrovně RASS každých 12 hodin.
Bude provedeno srovnání mezi aktuální a cílovou úrovní RASS, aby se určilo primární měřítko výsledku, kterým je přesnost dosažení cílové úrovně sedace.
|
Pacienti budou dostávat zkoumaný lék po dobu maximálně 120 hodin (5 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
trvání a závažnost deliria
Časové okno: Pacienti budou dostávat zkoumaný lék po dobu maximálně 120 hodin (5 dní)
|
Delirium bude měřeno pomocí CAM-ICU každých 12 hodin týmž výzkumným personálem, který provádí hodnocení úrovně sedace pacientů.
Dohromady tyto nástroje zaberou v průměru pouze 1 až 2 minuty.
Delirium je údajně přítomno, pokud pacienti reagují na verbální stimulaci s otevřením očí (tj. RASS -3 nebo lepší) a zjistí se u nich akutní změna nebo fluktuace v průběhu jejich duševního stavu, nepozornosti nebo dezorganizovaného myšlení. nebo změněná úroveň vědomí.
|
Pacienti budou dostávat zkoumaný lék po dobu maximálně 120 hodin (5 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Marcantonio ER, Juarez G, Goldman L, Mangione CM, Ludwig LE, Lind L, Katz N, Cook EF, Orav EJ, Lee TH. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medications. JAMA. 1994 Nov 16;272(19):1518-22.
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Dubois MJ, Bergeron N, Dumont M, Dial S, Skrobik Y. Delirium in an intensive care unit: a study of risk factors. Intensive Care Med. 2001 Aug;27(8):1297-304. doi: 10.1007/s001340101017.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00070-4.
- Inouye SK, Rushing JT, Foreman MD, Palmer RM, Pompei P. Does delirium contribute to poor hospital outcomes? A three-site epidemiologic study. J Gen Intern Med. 1998 Apr;13(4):234-42. doi: 10.1046/j.1525-1497.1998.00073.x.
- Ostermann ME, Keenan SP, Seiferling RA, Sibbald WJ. Sedation in the intensive care unit: a systematic review. JAMA. 2000 Mar 15;283(11):1451-9. doi: 10.1001/jama.283.11.1451.
- Maze M, Scarfini C, Cavaliere F. New agents for sedation in the intensive care unit. Crit Care Clin. 2001 Oct;17(4):881-97. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70185-8.
- National Research Council (US) Committee on Future Directions for Cognitive Research on Aging; Stern PC, Carstensen LL, editors. The Aging Mind: Opportunities in Cognitive Research. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK44833/
- Maldonado J, Wysong A, Starre Pvd, Block T. Postoperative Sedation and the Incidence of ICU Delirium in Cardiac Surgery Patients. ASA. 2004;Abstract and Poster Presentation.
- Stollings JL, Thompson JL, Ferrell BA, Scheinin M, Wilkinson GR, Hughes CG, Shintani AK, Ely EW, Girard TD, Pandharipande PP, Patel MB. Sedative Plasma Concentrations and Delirium Risk in Critical Illness. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):513-521. doi: 10.1177/1060028017753480. Epub 2018 Jan 24.
- Pandharipande PP, Sanders RD, Girard TD, McGrane S, Thompson JL, Shintani AK, Herr DL, Maze M, Ely EW; MENDS investigators. Effect of dexmedetomidine versus lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Crit Care. 2010;14(2):R38. doi: 10.1186/cc8916. Epub 2010 Mar 16. Erratum In: Crit Care. 2011;15(1):402.
- Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, Maze M, Girard TD, Miller RR, Shintani AK, Thompson JL, Jackson JC, Deppen SA, Stiles RA, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA. 2007 Dec 12;298(22):2644-53. doi: 10.1001/jama.298.22.2644.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2004
První zveřejněno (Odhad)
2. listopadu 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Zmatek
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Delirium
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Dexmedetomidin
- Lorazepam
Další identifikační čísla studie
- IRB#031089
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .