Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MENDS: испытание пациентов в отделении интенсивной терапии с вентиляцией легких, сравнивающее агонист альфа-2 с агонистом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) для определения частоты делирия, эффективности седации, обезболивания и когнитивного статуса при выписке

10 сентября 2018 г. обновлено: Wes Ely, Vanderbilt University

Рандомизированное двойное слепое исследование у пациентов в отделениях интенсивной терапии с ИВЛ, сравнивающее лечение агонистом альфа-2 с агонистом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) для определения частоты делирия, эффективности седации, обезболивания и когнитивного статуса при выписке

Недавно было показано, что делирий является предиктором смерти, увеличения стоимости и увеличения продолжительности пребывания у пациентов на ИВЛ. Седативные и обезболивающие препараты облегчают тревогу и боль, но могут способствовать переходу пациентов в делирий. Вполне возможно, что изменение парадигмы седации с использованием новых методов лечения, направленных на различные рецепторы, таких как дексмедетомидин, воздействующий на альфа2-рецепторы и щадящий рецепторы ГАМК, может обеспечить эффективную седацию, но уменьшить развитие, продолжительность и тяжесть острой мозговой дисфункции (делирий).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Делирий возникает у 60-80% пациентов отделений интенсивной терапии (ОИТ), находящихся на ИВЛ, и независимо связан с длительным пребыванием в больнице, более высокой стоимостью, 3-кратным увеличением риска смерти к шести месяцам и продолжающейся нейропсихической дисфункцией. Гипотеза: Основываясь на нашей предварительной работе, мы предполагаем, что стандартное использование седативных средств агонистов ГАМК, таких как лоразепам и пропофол, может способствовать возникновению бреда в отделении интенсивной терапии и сопутствующих ему неблагоприятных клинических исходов. Альтернативная стратегия седации, нацеленная на альфа2-рецепторы и щадящая рецепторы ГАМК (дексмедетомидин), может уменьшить делирий, обеспечить адекватную седацию, снизить потребность в анальгетиках и одновременно улучшить когнитивные функции.

Долгосрочная цель: стандартизировать и сравнить различные стратегии седации и анальгезии для пациентов, находящихся на ИВЛ, с целью оптимизации их клинических исходов, уделяя особое внимание делирию и долгосрочной нейропсихологической дисфункции у выживших в ОИТ.

Конкретные цели:

  • изучить распространенность и продолжительность делирия у пациентов в критическом состоянии с использованием дифференциального воздействия альфа2-рецепторов и агонистов ГАМК-рецепторов при оценке эффективности седативного и обезболивающего действия;
  • сравнить клинические исходы, в том числе продолжительность ИВЛ, длительность пребывания в отделении интенсивной терапии и тяжесть нейропсихической дисфункции при выписке из стационара; и
  • разработать фармакокинетические и фармакодинамические модели для дексмедетомидина и лоразепама при использовании до 5 дней у пациентов в ОИТ.

Связь с анестезиологией: мы изучим, могут ли неблагоприятные клинические исходы, связанные с делирием в отделении интенсивной терапии, включая длительную нейропсихическую дисфункцию, быть изменены выбором психоактивных веществ, часто используемых анестезиологами и реаниматологами.

Дизайн: слепое рандомизированное контролируемое исследование взрослых пациентов с механической вентиляцией легких с использованием стратегии седации дексмедетомидин ± фентанил по сравнению с лоразепамом ± фентанил, с соответствующими результатами и мониторингом безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты мужского или женского пола, госпитализированные в медицинские и хирургические отделения интенсивной терапии в связи с критическими заболеваниями, требующими искусственной вентиляции легких, с ожидаемой механической вентиляцией более 24 часов.

Критерий исключения:

  • Субъекты моложе 18 лет
  • Субъекты, которые беременны (тест на беременность будет проводиться для всех женщин детородного возраста)
  • Невозможность получить информированное согласие от пациента или его/ее заместителя
  • Субъекты в отделении интенсивной терапии из-за нехватки коек в других местах больницы, проблем с сортировкой или отмены решений об уходе, а не из-за тяжести заболевания.
  • Субъекты, госпитализированные с передозировкой алкоголем или наркотиками, попытками самоубийства или алкогольной/белой горячкой
  • Субъекты, которые физиологически зависимы от бензодиазепинов и подвержены риску абстинентного синдрома.
  • Субъекты с хроническими болевыми синдромами на поддерживающих препаратах
  • Субъекты, получавшие в течение последних 30 дней лекарство или устройство, не получившее одобрения регулирующих органов на момент включения в исследование.
  • Субъекты с психиатрическим анамнезом, по поводу которых они проходят нейролептическое лечение.
  • Субъекты с документально подтвержденной умеренной или тяжелой деменцией
  • Субъекты с аноксическими повреждениями головного мозга, инсультами, нейротравмами или нервно-мышечными расстройствами, такими как тяжелая миастения или синдром Гийена-Барре.
  • Медицинская бригада, следящая за пациентом, не желающим использовать режимы седации
  • Субъекты, чья семья и/или врач не соглашались на агрессивную поддержку в течение 72 часов или которые, вероятно, откажутся от участия в течение 72 часов.
  • Субъекты, которые умирают и не проживут 24 часа.
  • Субъекты, которые, как ожидается, не выживут после выписки из больницы из-за ранее существовавшего неизлечимого состояния здоровья.
  • Документально подтвержденная аллергия на исследуемые препараты
  • Субъекты с циррозом печени класса B или C по Чайлд-Пью.
  • Субъекты с активным заболеванием коронарной артерии во время скрининга, что определяется любыми недавними признаками ишемии, документально подтвержденным инфарктом миокарда или коронарным вмешательством в течение последних 6 месяцев.
  • Субъекты с прогрессирующей блокадой сердца во время скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа дексмедетомидина
Пациенты в группе дексмедетомидина будут получать болюсную дозу 1 мкг/кг, вводимую в течение 10 минут, с последующей инфузией, начиная с 0,15-0,45 мкг/кг/ч. Лечащий врач пациента будет иметь возможность начать инфузию дексмедетомидина без болюса в обстоятельствах, когда уровень седации пациента является адекватным при включении в исследование или при наличии исходной брадикардии/гипотензии. Дексмедетомидин будет титроваться каждые 10 минут для достижения заданного целевого показателя RASS. Максимальная инфузия дексмедетомидина будет составлять 1,5 мкг/кг/час.
Лекарство: Дексмедетомидин
болюсная доза 1 мкг/кг, вводимая в течение 10 минут с последующей инфузией, начиная с 0,15-0,45 мкг/кг/час. Дексмедетомидин будет титроваться каждые 10 минут для достижения заданного целевого показателя RASS. Максимальная инфузия дексмедетомидина будет составлять 1,5 мкг/кг/час.
Активный компаратор: Группа лоразепама
Пациенты в группе лоразепама будут получать болюсную дозу 1–3 мг с последующей инфузией, начинающейся со скорости 1–3 мг/ч. Инфузия лоразепама будет титроваться каждые 10 минут для достижения установленного целевого показателя RASS. Максимальная инфузия лоразепама будет составлять 10 мг/ч.
Лекарство: Лоразепам
Пациенты в группе лоразепама будут получать болюсную дозу 1–3 мг с последующей инфузией, начинающейся со скорости 1–3 мг/ч. Инфузия лоразепама будет титроваться каждые 10 минут для достижения установленного целевого показателя RASS. Максимальная инфузия лоразепама будет составлять 10 мг/ч.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
достижение целевого уровня седации
Временное ограничение: Пациенты будут получать исследуемый препарат не более 120 часов (5 дней).
Группа, управляющая пациентами, установит «цель» или «цель» в соответствии с медицинскими показаниями с использованием RASS 37. Обученная медсестра-исследователь или врач, не осведомленный о распределении пациентов по группам и медицинском менеджменте, будет проводить измерение «фактического» уровня RASS каждые 12 дней. часы. Будут проведены сравнения между фактическим и целевым уровнями RASS, чтобы определить первичную меру результата, которая представляет собой точность достижения целевого уровня седации.
Пациенты будут получать исследуемый препарат не более 120 часов (5 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
продолжительность и тяжесть делирия
Временное ограничение: Пациенты будут получать исследуемый препарат не более 120 часов (5 дней).
Делирий будет измеряться с помощью CAM-ICU каждые 12 часов тем же исследовательским персоналом, который проводит оценку уровня седации пациентов. Вместе эти инструменты занимают в среднем всего 1-2 минуты. О делирии говорят, если пациенты реагируют на вербальную стимуляцию открытием глаз (т. е. RASS -3 или лучше) и у них обнаруживаются резкие изменения или колебания в ходе их психического состояния, невнимательность и дезорганизованное мышление. или измененный уровень сознания.
Пациенты будут получать исследуемый препарат не более 120 часов (5 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Следователи

  • Главный следователь: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB#031089

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться