Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude MENDS : essai sur des patients ventilés en soins intensifs comparant un agoniste alpha2 à un agoniste de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) pour déterminer les taux de délire, l'efficacité de la sédation, l'analgésie et l'état cognitif de décharge

10 septembre 2018 mis à jour par: Wes Ely, Vanderbilt University

Un essai randomisé en double aveugle chez des patients ventilés en soins intensifs comparant le traitement avec un agoniste alpha2 par rapport à un agoniste de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) pour déterminer les taux de délire, l'efficacité de la sédation, l'analgésie et le statut cognitif de décharge

Le délire a récemment été démontré comme un facteur prédictif de décès, d'augmentation des coûts et de durée de séjour plus longue chez les patients ventilés. Les médicaments sédatifs et analgésiques soulagent l'anxiété et la douleur, mais peuvent contribuer à la transition des patients vers le délire. Il est possible que la modification du paradigme de la sédation à l'aide de nouvelles thérapies ciblant différents récepteurs, telles que la dexmédétomidine ciblant les récepteurs alpha2 et épargnant les récepteurs GABA, puisse fournir une sédation efficace tout en réduisant le développement, la durée et la gravité du dysfonctionnement cérébral aigu (délire).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le délire survient chez 60 à 80 % des patients ventilés en unité de soins intensifs (USI) et est indépendamment associé à un séjour prolongé à l'hôpital, à un coût plus élevé, à un risque multiplié par trois de mourir à six mois et à un dysfonctionnement neuropsychologique continu. Hypothèse : Sur la base de nos travaux préliminaires, nous émettons l'hypothèse que l'utilisation standard de sédatifs agonistes du GABA tels que le lorazépam et le propofol peut contribuer au délire en USI et à ses résultats cliniques indésirables. Une autre stratégie de sédation ciblant les récepteurs alpha2 et épargnant les récepteurs GABA (dexmédétomidine) pourrait réduire le délire, fournir une sédation adéquate, réduire les besoins en analgésiques et simultanément améliorer les performances cognitives.

Objectif à long terme : Standardiser et comparer différentes stratégies de sédation et d'analgésie pour les patients ventilés en USI afin d'optimiser leurs résultats cliniques en se concentrant sur le délire et le dysfonctionnement neuropsychologique à long terme des survivants en USI.

Objectifs spécifiques :

  • étudier la prévalence et la durée du délire chez les patients gravement malades en utilisant une exposition différentielle aux agonistes des récepteurs alpha2 et GABA tout en évaluant l'efficacité de la sédation et de l'analgésie ;
  • comparer les résultats cliniques, y compris la durée de la ventilation mécanique, la durée du séjour en USI et la gravité du dysfonctionnement neuropsychologique à la sortie de l'hôpital ; et
  • développer des modèles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques pour la dexmédétomidine et le lorazépam lorsqu'ils sont utilisés jusqu'à 5 jours chez des patients en soins intensifs.

Relation avec l'anesthésiologie : Nous étudierons si les résultats cliniques indésirables associés au délire en USI, y compris le dysfonctionnement neuropsychologique à long terme, peuvent être modifiés par le choix des agents psychoactifs fréquemment utilisés par les anesthésistes et les réanimateurs.

Conception : Un essai contrôlé randomisé en aveugle de patients adultes ventilés mécaniquement utilisant une stratégie de sédation de dexmédétomidine ± fentanyl versus lorazépam ± fentanyl, avec des résultats pertinents et une surveillance de la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes de sexe masculin ou féminin admis aux soins intensifs médicaux et chirurgicaux pour des maladies graves nécessitant une ventilation mécanique dans l'attente d'être ventilés mécaniquement pendant plus de 24 heures

Critère d'exclusion:

  • Sujets âgés de moins de 18 ans
  • Sujets enceintes (un test de grossesse sera effectué sur toutes les femmes en âge de procréer)
  • Incapacité d'obtenir le consentement éclairé du patient ou de sa mère porteuse
  • Sujets aux soins intensifs en raison d'un manque de lits ailleurs dans l'hôpital, de problèmes de triage ou de décisions de retrait de soins plutôt que de la gravité de la maladie
  • Sujets admis avec des surdoses d'alcool ou de drogue, des tentatives de suicide ou de l'alcool/delirium tremens
  • Sujets physiologiquement dépendants aux benzodiazépines et à risque de syndrome de sevrage
  • Sujets souffrant de syndromes de douleur chronique sous narcotiques d'entretien
  • Sujets traités au cours des 30 derniers jours avec un médicament ou un dispositif qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire au moment de l'entrée dans l'étude
  • Sujets ayant des antécédents psychiatriques pour lesquels ils sont sous traitement neuroleptique
  • Sujets atteints de démence modérée à sévère documentée
  • Sujets souffrant de lésions cérébrales anoxiques, d'accidents vasculaires cérébraux, de traumatismes neurologiques ou de troubles neuromusculaires tels que la myasthénie grave ou le syndrome de Guillain Barre
  • L'équipe médicale suit le patient qui refuse d'utiliser les schémas de sédation
  • Sujets dont la famille et / ou le médecin ne se sont pas engagés à un soutien agressif pendant 72 heures ou qui sont susceptibles de se retirer dans les 72 heures
  • Sujets moribonds et ne devant pas survivre 24 heures
  • Les sujets ne devraient pas survivre à la sortie de l'hôpital en raison d'une condition médicale incorrigible préexistante
  • Allergie documentée aux médicaments de l'étude
  • Sujets atteints de cirrhose Child-Pugh de classe B ou C
  • - Sujets atteints d'une maladie coronarienne active au moment du dépistage, définie par toute preuve récente d'ischémie, d'infarctus du myocarde documenté ou d'intervention coronarienne au cours des 6 derniers mois.
  • Sujets avec un bloc cardiaque avancé au moment du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe dexmédétomidine
Les patients du bras dexmédétomidine recevront une dose bolus de 1 μg/kg perfusée pendant 10 minutes, suivie d'une perfusion démarrée à 0,15-0,45 μg/kg/h. Le médecin traitant du patient aura la possibilité de commencer la perfusion de dexmédétomidine sans bolus dans des circonstances où le niveau de sédation du patient est adéquat lors de l'inscription ou en présence d'une bradycardie/hypotension de base. La dexmédétomidine sera titrée toutes les 10 minutes pour atteindre le score RASS cible défini. La perfusion maximale de dexmédétomidine sera de 1,5 μg/kg/h.
Médicament: Dexmédétomidine
une dose bolus de 1 μg/kg perfusée en 10 minutes suivie d'une perfusion débutée à 0,15-0,45 μg/kg/h. La dexmédétomidine sera titrée toutes les 10 minutes pour atteindre le score RASS cible défini. La perfusion maximale de dexmédétomidine sera de 1,5 μg/kg/h.
Comparateur actif: Groupe Lorazépam
Les patients du bras lorazépam recevront une dose bolus de 1 à 3 mg suivie d'une perfusion démarrée à 1 à 3 mg/h. La perfusion de lorazépam sera titrée toutes les 10 minutes pour atteindre le score RASS cible défini. La perfusion maximale de lorazépam sera de 10 mg/h.
Médicament: Lorazépam
Les patients du bras lorazépam recevront une dose bolus de 1 à 3 mg suivie d'une perfusion démarrée à 1 à 3 mg/h. La perfusion de lorazépam sera titrée toutes les 10 minutes pour atteindre le score RASS cible défini. La perfusion maximale de lorazépam sera de 10 mg/h.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
atteindre le niveau de sédation cible
Délai: Les patients recevront le médicament à l'étude pendant un maximum de 120 heures (5 jours)
L'équipe de gestion des patients fixera le « but » ou la « cible » tel qu'indiqué médicalement à l'aide du RASS 37. Une infirmière ou un médecin de recherche formé à l'aveugle de l'affectation du groupe de patients et de la gestion médicale effectuera la mesure du niveau « réel » du RASS tous les 12 jours. heures. Des comparaisons seront faites entre les niveaux RASS réels et cibles pour déterminer la principale mesure de résultat, qui est la précision de l'atteinte du niveau de sédation cible.
Les patients recevront le médicament à l'étude pendant un maximum de 120 heures (5 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
durée et gravité du délire
Délai: Les patients recevront le médicament à l'étude pendant un maximum de 120 heures (5 jours)
Le délire sera mesuré à l'aide du CAM-ICU, toutes les 12 heures, par le même personnel de recherche effectuant l'évaluation du niveau de sédation des patients. Ensemble, ces instruments ne prennent en moyenne que 1 à 2 minutes à jouer. On dit que le délire est présent si les patients réagissent à la stimulation verbale avec ouverture des yeux (c'est-à-dire, RASS -3 ou mieux) et s'avèrent avoir un changement aigu ou une fluctuation au cours de leur état mental, de l'inattention et soit de la pensée désorganisée ou un niveau de conscience altéré.
Les patients recevront le médicament à l'étude pendant un maximum de 120 heures (5 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2004

Première publication (Estimation)

2 novembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB#031089

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner