ステージIVの頭頸部扁平上皮癌におけるC225、シスプラチンおよび放射線の併用の第II相研究
2023年6月15日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group
切除不能なステージIVの頭頸部扁平上皮癌におけるC225（アービタックスまたはセツキシマブ）とシスプラチンおよび根治的放射線の併用の第II相研究
理論的根拠: セツキシマブなどのモノクローナル抗体は、正常細胞を傷つけることなく、腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を送達したりすることができます。 シスプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞に損傷を与えます。 セツキシマブは、放射線療法や化学療法に対する腫瘍細胞の感受性を高める可能性があります。 モノクローナル抗体療法と化学放射線療法を併用すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、外科手術で切除できない局所進行または限局性のステージ IV 頭頸部がんの患者の治療において、セツキシマブおよびシスプラチンと放射線療法の併用がどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- セツキシマブ、シスプラチン、および根治的放射線療法で治療された切除不能な局所進行または局所ステージIVの扁平上皮癌または頭頸部の未分化癌の患者における2年の無増悪生存率を判定します。
二次
- このレジメンで治療された患者の奏効率と全生存期間を決定します。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性影響を判断します。
- 免疫組織化学、EGFRリン酸化、マップキナーゼ、Akt、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子3（STAT3）、その他の組織検査および血清検査による上皮成長因子受容体（EGFR）発現と、これらの患者におけるこのレジメンの毒性および転帰とを相関させる。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、腫瘍部位（下咽頭対中咽頭対口腔対喉頭）、原発腫瘍病期（T1-3対T4）、および結節の状態（N0対N1対N2-3）に従って層別化されます。
- セツキシマブ療法：患者は、1日目に2時間かけてセツキシマブの初期負荷量をIV投与されます。 その後、患者は8、15、22、29、36、43、50、57日目に1時間かけてセツキシマブのIV投与を受けます。
- 化学放射線療法：セツキシマブ療法の15日目から開始し、患者は1日1回、週5日、少なくとも7週間放射線療法を受けます。 患者はまた、15、36、57日目に1〜2時間かけてシスプラチンIVを投与されます。
- セツキシマブ維持療法：化学放射線療法の完了後、患者は6～12か月間、週に1回、1時間かけてセツキシマブのIV投与を受け続けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
患者は6か月ごとに10年間追跡調査されます。
集計: この研究では合計 69 人の患者が登録されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
組織学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌または未分化癌（鼻咽頭、副鼻腔、耳下腺を除く）
- 切除不能な局所進行性または局所的なステージ IV 疾患
- 遠隔転移の証拠はない
- 明らかな原発腫瘍部位が必要
- 測定可能な病気
切除不能な病気
腫瘍部位ごとに切除不能な疾患に関する以下の基準を満たします。
下咽頭、以下の基準の 1 つを満たす:
- 咽頭後壁の正中線を越えた広がり
- 頸椎への固定の証拠
喉頭
- 周囲の筋肉または皮膚への声門下直接伸展 (>3cm)
口腔
- 機能再建が不可能な病変
舌の付け根、以下の基準のうち 1 つを満たす:
- 舌の付け根まで伸ばす
- 患者が舌全摘術を拒否
扁桃領域、次の基準の 1 つを満たす:
- X線または開口部で明らかな翼突筋領域への広がり
- 咽頭壁の正中線を横切る伸展
- 首の軟組織に直接伸長
- 上記の腫瘍のいずれかを伴う頸動脈、乳様突起、頭蓋底、または頸椎に固定された片側頸部リンパ節転移
- 舌全摘術を必要とする患者が対象となります
- 年齢>=18歳
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
登録前4週間以内に適切な血液、腎、肝機能が得られている
- 好中球の絶対数 ≥ 2,000/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- アルカリホスファターゼ ≤ 通常の 3 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 通常の 3 倍
- ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL
- クレアチニン ≤ 1.2 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 流体負荷に耐えられる
- 経皮内視鏡的胃瘻造設術（PEG）留置術またはメディポート留置術を除く大手術（抜歯を含む）から少なくとも14日後である
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用していない
- 手術を拒否したが、腫瘍が技術的に切除可能である、または腫瘍が医学的理由により切除不可能である患者は対象外
- 鎖骨の下または他の場所（M1）に疾患の転移がある、または術後に再発を伴う
- 頭頸部腫瘍の以前の切除手術
- 頭頸部領域への以前の放射線治療
- 化学療法歴がある
- 上皮成長因子受容体経路を標的とする従来の薬剤
- 以前のキメラ化またはマウスモノクローナル抗体
- 活動性全身感染症
- マウスタンパク質に対する既知のアレルギー
- 過去1年以内に3回以上の入院を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患
- 過去3か月以内に心筋梗塞を起こしている
- 制御不能なうっ血性心不全
- 不安定または制御不能な狭心症
- 臨床的に明らかな黄疸
- 術後再発
- 過去3年以内の他の悪性腫瘍（切除された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または他の上皮内腫瘍を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シスプラチン、C225、放射線
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1日目に400 mg/m^2 IVを120分かけて、8日目に250 mg/m^2 IVを60分かけて、その後毎週投与
他の名前：
75 mg/m^2 を 30 ～ 60 分間かけて 3 週間ごとに 15 日目から IV * 3 (放射線療法 (RT) の 1、22、および 43 日目)
他の名前：
RT 70 Gy / 35 15 日目から開始、200cGy / 日 * 7 週間 (35 分割)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年無増悪生存率
時間枠：2年間にわたって3か月ごとに評価される
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2 年無増悪生存率は、研究への登録後 2 年間無増悪で生存していた患者の割合として定義されました。
疾患の進行は修正されたRECIST基準に従って評価され、ベースライン測定以降に記録された最長直径の最小合計を基準として、原発病変または結節性病変のいずれかにおける標的病変の最長直径の合計の少なくとも20%増加として定義されました。または新たな病変の出現。
2年無増悪生存期間のカプラン・マイヤー推定値は、適格で治療を受けた60人の患者において計算された。
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2年間にわたって3か月ごとに評価される
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年全生存率
時間枠：2年間で非常に3か月で評価されます
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全生存期間は、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
最後の追跡調査時に生存していた患者は検閲された。
2 年全生存率は、研究に登録してから 2 年後にまだ生存している患者の割合として定義されました。
2 年全生存率のカプラン マイヤー推定値は、適格で治療を受けた 60 人の患者について計算されました。
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2年間で非常に3か月で評価されます
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全体的な応答率
時間枠：すべての化学放射線療法が完了した9週後に評価、その後はC225維持療法で3か月ごと、2年間は3か月ごと、治療後6か月ごと、研究開始から2年後評価
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反応は、固形腫瘍における反応評価（RECIST）基準に従って、身体的評価およびCTによって評価されました。
全体的な奏効 = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR)。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。
PR は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変の非進行性疾患と定義されました。
全体的な奏効率（つまり、CR または PR を示した患者の割合）および対応する 90% 信頼区間は、適格で治療を受けた 60 人の患者について計算されました。
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すべての化学放射線療法が完了した9週後に評価、その後はC225維持療法で3か月ごと、2年間は3か月ごと、治療後6か月ごと、研究開始から2年後評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Corey J. Langer, MD、Fox Chase Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2005年4月8日
一次修了 (実際)
2009年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2004年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年11月8日
最初の投稿 (推定)
2004年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月15日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000390923
- U10CA021115 (米国 NIH グラント/契約)
- E3303 (その他の識別子：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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