Studie fáze II souběžného C225, cisplatiny a záření u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku stadia IV
15. června 2023 aktualizováno: Eastern Cooperative Oncology Group
Studie fáze II C225 (Erbitux nebo cetuximab) v kombinaci s cisplatinou a definitivním zářením u neresekovatelného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku stadia IV
ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Cetuximab může učinit nádorové buňky citlivějšími na radiační terapii a chemoterapii. Podávání terapie monoklonálními protilátkami spolu s chemoradioterapií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání cetuximabu a cisplatiny spolu s radiační terapií při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo regionálním karcinomem hlavy a krku stadia IV, který nelze odstranit chirurgicky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte 2leté přežití bez progrese u pacientů s neresekabilním lokálně pokročilým nebo regionálním skvamózním karcinomem stadia IV nebo nediferencovaným karcinomem hlavy a krku léčených cetuximabem, cisplatinou a definitivní radioterapií.
Sekundární
- Určete míru odpovědi a celkové přežití u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
- Korelujte expresi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) pomocí imunohistochemie, fosforylace EGFR, mapové kinázy, Akt, převaděče signálu a aktivátoru transkripce 3 (STAT3) a dalších tkáňových a sérových testů s toxicitou tohoto režimu a výsledky u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle lokalizace nádoru (hypofarynx vs. orofarynx vs. dutina ústní vs. hrtan), stadium primárního tumoru (T1-3 vs. T4) a stav uzlin (N0 vs. N1 vs. N2-3).
- Léčba cetuximabem: Pacienti dostávají úvodní nasycovací dávku cetuximabu IV po dobu 2 hodin v den 1. Pacienti pak dostávají cetuximab IV po dobu 1 hodiny ve dnech 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 a 57.
- Chemoradioterapie: Počínaje 15. dnem léčby cetuximabem pacienti podstupují radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu nejméně 7 týdnů. Pacienti také dostávají cisplatinu IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 15, 36 a 57.
- Udržovací terapie cetuximabem: Po dokončení chemoradioterapie pacienti pokračují v podávání cetuximabu IV po dobu 1 hodiny jednou týdně po dobu 6–12 měsíců.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 10 let.
AKRUÁLNÍ: Do této studie bylo nashromážděno celkem 69 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
69
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom hlavy a krku (kromě nosohltanu, vedlejších nosních dutin a příušní žlázy)
- Neresekabilní lokálně pokročilé nebo regionální onemocnění stadia IV
- Žádné známky vzdálených metastáz
- Musí mít prokazatelné místo primárního nádoru
- Měřitelná nemoc
Neresekovatelné onemocnění
Splňuje následující kritéria pro neresekovatelné onemocnění podle místa nádoru:
Hypofarynx, splňující 1 z následujících kritérií:
- Rozšíření přes střední čáru zadní faryngální stěny
- Jakýkoli důkaz fixace ke krční páteři
Hrtan
- Přímá subglotická extenze (>3 cm) do okolního svalu nebo kůže
Ústní dutina
- Léze vylučující funkční rekonstrukci
Základna jazyka, splňující 1 z následujících kritérií:
- Rozšíření do kořene jazyka
- Pacient odmítá totální glosektomii
Oblast tonsil, splňující 1 z následujících kritérií:
- Rozšíření do oblasti pterygoidu projevující se rentgenem nebo trismem
- Rozšíření přes střední linii stěny hltanu
- Přímá extenze do měkké tkáně krku
- Jednostranné metastázy krčních uzlin fixované na krční tepnu, mastoid, spodinu lební nebo krční páteř s některým z výše uvedených nádorů
- Vhodné jsou pacienti vyžadující totální glosektomii
- Věk >=18 let
- ECOG Stav výkonnosti 0-1
Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce dosažené <=4 týdny před registrací
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 2 000/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Alkalická fosfatáza ≤ 3krát normální
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát normální
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Kreatinin ≤ 1,2 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Schopný tolerovat tekutinovou zátěž
- Minimálně 14 dní od velkého chirurgického zákroku (včetně extrakce zubů) s výjimkou umístění perkutánní endoskopické gastrostomie (PEG) nebo umístění mediportu
Kritéria vyloučení:
- Těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky nepoužívají účinnou antikoncepci
- Pacienti, kteří odmítají operaci, ale jejichž nádory jsou technicky resekovatelné NEBO jejichž nádory jsou ze zdravotních důvodů neresekovatelné, nejsou způsobilí
- Metastázy onemocnění pod klíčními kostmi nebo jinde (M1) nebo s pooperační recidivou
- Předchozí excizní operace nádoru hlavy a krku
- Předběžná radioterapie v oblasti hlavy a krku
- Předchozí chemoterapie
- Předchozí léky, které se zaměřují na dráhu receptoru epidermálního růstového faktoru
- Předchozí chimerizovaná nebo myší monoklonální protilátka
- Aktivní systémová infekce
- Známá alergie na myší proteiny
- Těžká chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující ≥ 3 hospitalizace během posledního roku
- Infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
- Nekontrolované městnavé srdeční selhání
- Nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris
- Klinicky zjevná žloutenka
- Pooperační recidiva
- Jiná malignita během posledních 3 let kromě resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných tumorů in situ
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cisplatina, C225, záření
|
400 mg/m^2 IV po dobu 120 minut v den 1, 250 mg/m^2 IV po dobu 60 minut v den 8, poté týdně
Ostatní jména:
75 mg/m^2 IV po dobu 30–60 minut počínaje 15. dnem každé 3 týdny * 3 (1., 22. a 43. den radiační terapie (RT))
Ostatní jména:
RT 70 Gy / 35 počáteční den 15, 200 cGy / d * 7 týdnů (35 frakcí)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letá míra přežití bez progrese
Časové okno: hodnoceno každé 3 měsíce po dobu 2 let
|
Dvouletá míra přežití bez progrese byla definována jako podíl pacientů, kteří byli naživu bez progrese dva roky po registraci do studie.
Progrese onemocnění byla hodnocena podle modifikovaných kritérií RECIST a definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, ať už v primárních, nebo uzlových lézích, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaných od výchozích měření, nebo výskyt nových lézí.
Kaplan-Meierův odhad 2letého přežití bez progrese byl vypočten u 60 vhodných a léčených pacientů.
|
hodnoceno každé 3 měsíce po dobu 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letá celková míra přežití
Časové okno: hodnoceno velmi 3 měsíce za 2 roky
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří byli při posledním sledování naživu, byli cenzurováni.
Dvouletá celková míra přežití byla definována jako procento pacientů, kteří byli ještě naživu dva roky po registraci do studie.
Kaplan-Meierův odhad 2letého celkového přežití byl vypočten u 60 vhodných a léčených pacientů.
|
hodnoceno velmi 3 měsíce za 2 roky
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: hodnoceno po ukončení veškeré chemoradiační terapie 9. týden, poté každé 3 měsíce na udržovací terapii C225 a každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po léčbě 2 roky od vstupu do studie
|
Odpověď byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi v solidním nádoru (RECIST) pomocí fyzikálního hodnocení a CT.
Celková odpověď = úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR).
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu nejdelších průměrů cílových lézí spolu s neprogresivním onemocněním necílových lézí.
Celková míra odpovědi (tj. podíl pacientů, kteří měli CR nebo PR) a odpovídající 90% intervaly spolehlivosti byly vypočteny pro 60 vhodných a léčených pacientů.
|
hodnoceno po ukončení veškeré chemoradiační terapie 9. týden, poté každé 3 měsíce na udržovací terapii C225 a každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po léčbě 2 roky od vstupu do studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Corey J. Langer, MD, Fox Chase Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. dubna 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2004
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. listopadu 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cisplatina
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- CDR0000390923
- U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
- E3303 (Jiný identifikátor: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .