Fase II undersøgelse af samtidig C225, cisplatin og stråling i trin IV planocellulært karcinom i hoved og nakke
15. juni 2023 opdateret af: Eastern Cooperative Oncology Group
Fase II-undersøgelse af C225 (Erbitux eller Cetuximab) i kombination med cisplatin og endelig stråling i ikke-operabelt stadium IV planocellulært karcinom i hoved og hals
RATIONALE: Monoklonale antistoffer såsom cetuximab kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller. Cetuximab kan gøre tumorcellerne mere følsomme over for strålebehandling og kemoterapi. At give monoklonalt antistofterapi sammen med kemoradioterapi kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give cetuximab og cisplatin sammen med strålebehandling virker ved behandling af patienter med lokalt fremskreden eller regional stadium IV hoved- og halskræft, som ikke kan fjernes ved operation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem 2-års progressionsfri overlevelse hos patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller regional stadium IV planocellulær eller udifferentieret karcinom i hoved og hals behandlet med cetuximab, cisplatin og definitiv strålebehandling.
Sekundær
- Bestem responsraten og den samlede overlevelse hos patienter behandlet med dette regime.
- Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter.
- Korreler ekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) ved immunhistokemi, EGFR-phosphorylering, kortkinase, Akt, signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT3) og andre vævs- og serumtests med toksiciteten af dette regime og resultater hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter tumorsted (hypopharynx vs. oropharynx vs. mundhule vs. larynx), primært tumorstadium (T1-3 vs. T4) og nodalstatus (N0 vs. N1 vs. N2-3).
- Cetuximab-behandling: Patienterne får en initial startdosis af cetuximab IV over 2 timer på dag 1. Patienterne får derefter cetuximab IV over 1 time på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 57.
- Kemoradioterapi: Begyndende på dag 15 af cetuximab-behandlingen gennemgår patienter strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i mindst 7 uger. Patienter får også cisplatin IV over 1-2 timer på dag 15, 36 og 57.
- Cetuximab vedligeholdelsesbehandling: Efter afslutning af kemoradioterapi fortsætter patienter med at modtage cetuximab IV over 1 time én gang om ugen i 6-12 måneder.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges hver 6. måned i 10 år.
TILSLUTNING: I alt 69 patienter blev samlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
69
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet planocellulær eller udifferentieret karcinom i hoved og nakke (eksklusive nasopharynx, paranasal sinus og parotis)
- Ikke-operabel lokalt fremskreden eller regional stadium IV sygdom
- Ingen tegn på fjernmetastaser
- Skal have påviselig primært tumorsted
- Målbar sygdom
Uoprettelig sygdom
Opfylder følgende kriterier for uoperabel sygdom efter tumorsted:
Hypopharynx, der opfylder 1 af følgende kriterier:
- Forlængelse på tværs af midterlinjen af den bageste svælgvæg
- Ethvert tegn på fiksering til den cervikale rygsøjle
Strubehoved
- Direkte subglottisk forlængelse (>3 cm) ind i omgivende muskler eller hud
Mundhule
- Læsion, der udelukker funktionel rekonstruktion
Tungebund, der opfylder 1 af følgende kriterier:
- Forlængelse ind i tungens rod
- Patienten afviser total glossektomi
Tonsillarområde, der opfylder 1 af følgende kriterier:
- Forlængelse ind i pterygoid-området som manifesteret ved røntgen eller trismus
- Forlængelse på tværs af midterlinjen af svælgvæggen
- Direkte forlængelse ind i blødt væv i nakken
- Unilaterale nakkeknudemetastaser fikseret til halspulsåren, mastoid, kraniebasis eller cervikal rygsøjle med en af ovenstående tumorer
- Patienter, der kræver total glossektomi, er berettigede
- Alder>=18 år
- ECOG Performance status på 0-1
Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion opnået <=4 uger før registrering
- Absolut neutrofiltal ≥ 2.000/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange normal
- Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange normal
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Kreatinin ≤ 1,2 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
- I stand til at tolerere væskebelastning
- Mindst 14 dage siden større operation (inklusive tandudtrækning) undtagen perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) placering eller mediport placering
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Fertile patienter bruger ikke effektiv prævention
- Patienter, der nægter operation, men hvis tumorer er teknisk resecerbare ELLER hvis tumorer af medicinske årsager ikke kan opopereres, er ikke kvalificerede
- Sygdomsmetastaser under kravebenene eller andre steder (M1) eller med et postoperativt recidiv
- Forudgående excisionsoperation af hoved- og halstumor
- Forudgående strålebehandling til hoved- og halsregionen
- Forudgående kemoterapi
- Tidligere lægemidler, der er målrettet mod epidermal vækstfaktor-receptorvej
- Tidligere kimæriseret eller murint monoklonalt antistof
- Aktiv systemisk infektion
- Kendt allergi over for murine proteiner
- Svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver ≥ 3 indlæggelser inden for det seneste år
- Myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder
- Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
- Ustabil eller ukontrolleret angina
- Klinisk tilsyneladende gulsot
- Postoperativt recidiv
- Anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre in situ tumorer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cisplatin, C225, Stråling
|
400 mg/m^2 IV over 120 minutter på dag 1, 250 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag 8, derefter ugentligt
Andre navne:
75 mg/m^2 IV over 30-60 minutter startende dag 15 hver 3. uge * 3 (dage 1, 22 og 43 i strålebehandling (RT))
Andre navne:
RT 70 Gy / 35 startende dag 15, 200cGy / d * 7 uger (35 fraktioner)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: vurderes hver 3. måned i 2 år
|
To års progressionsfri overlevelsesrate blev defineret som andelen af patienter, der var i live progressionsfri to år efter registrering i undersøgelsen.
Sygdomsprogression blev vurderet i henhold til modificerede RECIST-kriterier og defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af de længste diametre af mållæsioner, i enten primære eller nodale læsioner, med reference til den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden basislinjemålingerne, eller udseendet af nye læsioner.
Kaplan-Meier-estimat af 2-års progressionsfri overlevelse blev beregnet hos de 60 egnede og behandlede patienter.
|
vurderes hver 3. måned i 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-årig samlet overlevelsesrate
Tidsramme: vurderet meget 3 måneder i 2 år
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra registrering til død uanset årsag.
Patienter i live ved sidste opfølgning blev censureret.
Den 2-årige samlede overlevelsesrate blev defineret som procentdelen af patienter, der stadig var i live to år efter registrering i undersøgelsen.
Kaplan-Meier-estimat af 2-års samlet overlevelse blev beregnet hos de 60 kvalificerede og behandlede patienter.
|
vurderet meget 3 måneder i 2 år
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: vurderet efter al kemoradiationsbehandling afsluttet uge 9, derefter hver 3. måned på C225 vedligeholdelsesbehandling og hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned efter behandling 2 år fra studiestart
|
Respons blev vurderet ud fra kriterier for responsevaluering i solid tumor (RECIST) ved fysisk vurdering og CT.
Samlet respons = komplet respons (CR) + delvis respons (PR).
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af de længste diametre af mållæsioner sammen med ikke-progressiv sygdom i ikke-mållæsioner.
Samlet responsrate (dvs. andelen af patienter, der havde CR eller PR) og de tilsvarende 90 % konfidensintervaller blev beregnet for de 60 kvalificerede og behandlede patienter
|
vurderet efter al kemoradiationsbehandling afsluttet uge 9, derefter hver 3. måned på C225 vedligeholdelsesbehandling og hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned efter behandling 2 år fra studiestart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Corey J. Langer, MD, Fox Chase Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2004
Først opslået (Anslået)
9. november 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. juni 2023
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000390923
- U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- E3303 (Anden identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .