Étude de phase II sur le C225, le cisplatine et la radiothérapie simultanés dans le carcinome épidermoïde de stade IV de la tête et du cou
15 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group
Étude de phase II sur le C225 (Erbitux ou Cetuximab) en association avec le cisplatine et la radiothérapie définitive dans le carcinome épidermoïde de stade IV non résécable de la tête et du cou
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux tels que le cétuximab peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans endommager les cellules normales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. Le cétuximab peut rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie et à la chimiothérapie. L'administration d'un traitement par anticorps monoclonaux en même temps que la chimioradiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de cétuximab et de cisplatine avec la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade IV localement avancé ou régional qui ne peut être enlevé par chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la survie sans progression à 2 ans chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde inopérable localement avancé ou régional de stade IV ou d'un carcinome indifférencié de la tête et du cou traités par cetuximab, cisplatine et radiothérapie définitive.
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse et la survie globale chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients.
- Corréler l'expression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par immunohistochimie, phosphorylation de l'EGFR, map kinase, Akt, transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3) et d'autres tests tissulaires et sériques avec la toxicité de ce régime et les résultats chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le site de la tumeur (hypopharynx vs oropharynx vs cavité buccale vs larynx), le stade de la tumeur primaire (T1-3 vs T4) et le statut ganglionnaire (N0 vs N1 vs N2-3).
- Thérapie au cétuximab : les patients reçoivent une dose de charge initiale de cétuximab IV pendant 2 heures le jour 1. Les patients reçoivent ensuite du cétuximab IV pendant 1 heure les jours 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 et 57.
- Chimioradiothérapie : à partir du 15e jour du traitement par cetuximab, les patients subissent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant au moins 7 semaines. Les patients reçoivent également du cisplatine IV pendant 1 à 2 heures les jours 15, 36 et 57.
- Traitement d'entretien au cétuximab : après la fin de la chimioradiothérapie, les patients continuent de recevoir le cétuximab IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant 6 à 12 mois.
Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 10 ans.
ACCRUAL : Un total de 69 patients ont été comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Carcinome épidermoïde ou indifférencié histologiquement confirmé de la tête et du cou (à l'exclusion du nasopharynx, du sinus paranasal et de la glande parotide)
- Maladie localement avancée ou régionale de stade IV non résécable
- Aucune preuve de métastases à distance
- Doit avoir un site tumoral primaire démontrable
- Maladie mesurable
Maladie non résécable
Répond aux critères suivants pour la maladie non résécable par site tumoral :
Hypopharynx, répondant à 1 des critères suivants :
- Extension à travers la ligne médiane de la paroi postérieure du pharynx
- Toute preuve de fixation à la colonne cervicale
Larynx
- Extension sous-glottique directe (> 3 cm) dans les muscles ou la peau environnants
Cavité buccale
- Lésion empêchant la reconstruction fonctionnelle
Base de la langue répondant à 1 des critères suivants :
- Extension dans la racine de la langue
- Le patient refuse la glossectomie totale
Zone amygdalienne, répondant à 1 des critères suivants :
- Extension dans la région ptérygoïdienne comme en témoignent les rayons X ou le trismus
- Extension à travers la ligne médiane de la paroi pharyngée
- Extension directe dans les tissus mous du cou
- Métastases unilatérales des ganglions du cou fixées à l'artère carotide, à la mastoïde, à la base du crâne ou à la colonne cervicale avec l'une des tumeurs ci-dessus
- Les patients nécessitant une glossectomie totale sont éligibles
- Âge>=18 ans
- Statut de performance ECOG de 0-1
Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate obtenue <= 4 semaines avant l'enregistrement
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 2 000/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Phosphatase alcaline ≤ 3 fois la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la normale
- Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
- Créatinine ≤ 1,2 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
- Capable de tolérer la charge de liquide
- Au moins 14 jours depuis la chirurgie majeure (y compris l'extraction dentaire) sauf la mise en place d'une gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ou la mise en place d'un mediport
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles n'utilisent pas de contraception efficace
- Les patients qui refusent la chirurgie mais dont les tumeurs sont techniquement résécables OU dont les tumeurs sont non résécables pour des raisons médicales ne sont pas éligibles
- Métastases de la maladie sous les clavicules ou ailleurs (M1) ou avec une récidive postopératoire
- Chirurgie excisionnelle antérieure d'une tumeur de la tête et du cou
- Radiothérapie antérieure de la région de la tête et du cou
- Chimiothérapie antérieure
- Médicaments antérieurs ciblant la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique
- Antécédent d'anticorps monoclonal chimérisé ou murin
- Infection systémique active
- Allergie connue aux protéines murines
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant ≥ 3 hospitalisations au cours de la dernière année
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
- Angine de poitrine instable ou incontrôlée
- Ictère cliniquement apparent
- Récidive postopératoire
- Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs in situ
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cisplatine, C225, Radiation
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400 mg/m^2 IV en 120 minutes le jour 1, 250 mg/m^2 IV en 60 minutes le jour 8, puis hebdomadaire
Autres noms:
75 mg/m^2 IV pendant 30 à 60 minutes à partir du 15e jour toutes les 3 semaines * 3 (jours 1, 22 et 43 de la radiothérapie (RT))
Autres noms:
RT 70 Gy / 35 à partir du jour 15, 200 cGy / j * 7 semaines (35 fractions)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie sans progression sur 2 ans
Délai: évalué tous les 3 mois pendant 2 ans
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Le taux de survie sans progression à deux ans a été défini comme la proportion de patients vivants sans progression deux ans après leur inscription à l'étude.
La progression de la maladie a été évaluée selon les critères RECIST modifiés et définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, dans les lésions primaires ou nodales, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis les mesures de base, ou l'apparition de nouvelles lésions.
L'estimation de Kaplan-Meier de la survie sans progression à 2 ans a été calculée chez les 60 patients éligibles et traités.
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évalué tous les 3 mois pendant 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie global à 2 ans
Délai: évalué tous les 3 mois pendant 2 ans
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants au dernier recul ont été censurés.
Le taux de survie globale à 2 ans a été défini comme le pourcentage de patients encore en vie deux ans après leur inscription à l'étude.
L'estimation de Kaplan-Meier de la survie globale à 2 ans a été calculée chez les 60 patients éligibles et traités.
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évalué tous les 3 mois pendant 2 ans
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Taux de réponse global
Délai: évalué après la fin de toute la chimioradiothérapie Semaine 9, puis tous les 3 mois sous traitement d'entretien au C225, et tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois après le traitement 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude
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La réponse a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) par évaluation physique et TDM.
Réponse globale = réponse complète (RC) + réponse partielle (RP).
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ainsi qu'une maladie non évolutive des lésions non cibles.
Le taux de réponse global (c'est-à-dire la proportion de patients ayant eu une RC ou une RP) et les intervalles de confiance à 90 % correspondants ont été calculés pour les 60 patients éligibles et traités
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évalué après la fin de toute la chimioradiothérapie Semaine 9, puis tous les 3 mois sous traitement d'entretien au C225, et tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois après le traitement 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Corey J. Langer, MD, Fox Chase Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 avril 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2004
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2004
Première publication (Estimé)
9 novembre 2004
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cisplatine
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000390923
- U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- E3303 (Autre identifiant: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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