Fase II-studie av samtidig C225, cisplatin og stråling i stadium IV plateepitelkarsinom i hode og nakke
15. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group
Fase II-studie av C225 (Erbitux eller Cetuximab) i kombinasjon med cisplatin og definitiv stråling ved ikke-opererbart stadium IV plateepitelkarsinom i hode og nakke
RASIONALE: Monoklonale antistoffer som cetuximab kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Cetuximab kan gjøre tumorcellene mer følsomme for strålebehandling og kjemoterapi. Å gi monoklonalt antistoffbehandling sammen med kjemoradioterapi kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi cetuximab og cisplatin sammen med strålebehandling virker ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller regional stadium IV hode- og halskreft som ikke kan fjernes ved kirurgi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem 2-års progresjonsfri overlevelse hos pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller regional stadium IV plateepitel eller udifferensiert karsinom i hode og nakke behandlet med cetuximab, cisplatin og definitiv strålebehandling.
Sekundær
- Bestem responsrate og total overlevelse hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem de toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene.
- Korreler ekspresjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ved immunhistokjemi, EGFR-fosforylering, kartkinase, Akt, signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (STAT3), og andre vevs- og serumtester med toksisitet av dette regimet og utfall hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til tumorsted (hypofarynx vs. orofarynx vs. munnhule vs. strupehode), primært tumorstadium (T1-3 vs. T4), og nodalstatus (N0 vs. N1 vs. N2-3).
- Cetuximab-behandling: Pasienter får en startdose av cetuximab IV over 2 timer på dag 1. Pasienter får deretter cetuximab IV over 1 time på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 og 57.
- Kjemoradioterapi: Fra og med dag 15 av cetuximab-behandlingen gjennomgår pasienter strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i minst 7 uker. Pasienter får også cisplatin IV over 1-2 timer på dag 15, 36 og 57.
- Cetuximab vedlikeholdsbehandling: Etter fullført kjemoradioterapi fortsetter pasientene å få cetuximab IV over 1 time én gang ukentlig i 6-12 måneder.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges hver 6. måned i 10 år.
PÅLEGG: Totalt 69 pasienter ble påløpt for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
69
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet plateepitel eller udifferensiert karsinom i hode og nakke (unntatt nasopharynx, paranasal sinus og parotidkjertel)
- Ikke-opererbar lokalt avansert eller regional stadium IV sykdom
- Ingen tegn på fjernmetastaser
- Må ha påviselig primært tumorsted
- Målbar sykdom
Uopererbar sykdom
Oppfyller følgende kriterier for ikke-opererbar sykdom etter tumorsted:
Hypopharynx, som oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Forlengelse over midtlinjen av den bakre svelgveggen
- Eventuelle tegn på fiksering til cervikal ryggraden
Larynx
- Direkte subglottisk forlengelse (>3 cm) inn i omkringliggende muskel eller hud
Munnhule
- Lesjon som utelukker funksjonell rekonstruksjon
Tungebunn som oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Forlengelse inn i roten av tungen
- Pasienten nekter total glossektomi
Tonsillarområde, som oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Forlengelse inn i pterygoidområdet som manifestert ved røntgen eller trismus
- Forlengelse over midtlinjen av svelgveggen
- Direkte forlengelse inn i mykt vev i nakken
- Unilaterale nakkeknutemetastaser festet til halspulsåren, mastoid, hodeskallebunnen eller cervikal ryggraden med noen av de ovennevnte svulstene
- Pasienter som krever total glossektomi er kvalifisert
- Alder>=18 år
- ECOG Ytelsesstatus på 0-1
Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon oppnådd <=4 uker før registrering
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 2000/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger normal
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger normal
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Kreatinin ≤ 1,2 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
- Kan tåle væskebelastning
- Minst 14 dager siden større operasjon (inkludert tannekstraksjon) unntatt perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) plassering eller mediport plassering
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Fertile pasienter bruker ikke effektiv prevensjon
- Pasienter som nekter operasjon, men hvis svulster er teknisk resektable ELLER hvis svulster er uoperable av medisinske årsaker, er ikke kvalifisert
- Sykdomsmetastaser under kragebenet eller andre steder (M1) eller med et postoperativt residiv
- Tidligere eksisjonskirurgi av svulst i hode og nakke
- Forutgående strålebehandling til hode- og nakkeregionen
- Tidligere kjemoterapi
- Tidligere medikamenter som retter seg mot epidermal vekstfaktorreseptorvei
- Tidligere kimerisert eller murint monoklonalt antistoff
- Aktiv systemisk infeksjon
- Kjent allergi mot murine proteiner
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever ≥ 3 sykehusinnleggelser i løpet av det siste året
- Hjerteinfarkt de siste 3 månedene
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt
- Ustabil eller ukontrollert angina
- Klinisk tydelig gulsott
- Postoperativt residiv
- Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller andre in situ-svulster
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cisplatin, C225, Stråling
|
400 mg/m^2 IV over 120 minutter på dag 1, 250 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag 8, deretter ukentlig
Andre navn:
75 mg/m^2 IV over 30-60 minutter fra dag 15 hver 3. uke * 3 (dag 1, 22 og 43 med strålebehandling (RT))
Andre navn:
RT 70 Gy / 35 starter dag 15, 200cGy / d * 7 uker (35 fraksjoner)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: vurderes hver 3. måned i 2 år
|
To års progresjonsfri overlevelsesrate ble definert som andelen pasienter som var i live progresjonsfri to år etter registrering i studien.
Sykdomsprogresjon ble vurdert i henhold til modifiserte RECIST-kriterier, og definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, i enten primære eller nodale lesjoner, med den minste summen av lengste diameter registrert siden grunnlinjemålingene, eller utseendet til nye lesjoner.
Kaplan-Meier-estimat av 2-års progresjonsfri overlevelse ble beregnet hos de 60 kvalifiserte og behandlede pasientene.
|
vurderes hver 3. måned i 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: vurdert svært 3 måneder i 2 år
|
Total overlevelse ble definert som tid fra registrering til død uansett årsak.
Pasienter som levde ved siste oppfølging ble sensurert.
Den totale 2-årige overlevelsesraten ble definert som prosentandelen av pasienter som fortsatt var i live to år etter registrering i studien.
Kaplan-Meier-estimat av 2-års total overlevelse ble beregnet for de 60 kvalifiserte og behandlede pasientene.
|
vurdert svært 3 måneder i 2 år
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: vurdert etter at all cellegiftbehandling er fullført uke 9, deretter hver 3. måned på C225 vedlikeholdsbehandling, og hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned etter behandling 2 år fra studiestart
|
Responsen ble vurdert i henhold til Respons Evaluation in Solid Tumor (RECIST) kriterier ved fysisk vurdering og CT.
Samlet respons = fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR).
CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, sammen med ikke-progressiv sykdom i ikke-mållesjoner.
Samlet responsrate (dvs. andelen pasienter som hadde CR eller PR) og de tilsvarende 90 % konfidensintervaller ble beregnet for de 60 kvalifiserte og behandlede pasientene
|
vurdert etter at all cellegiftbehandling er fullført uke 9, deretter hver 3. måned på C225 vedlikeholdsbehandling, og hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned etter behandling 2 år fra studiestart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Corey J. Langer, MD, Fox Chase Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2004
Først lagt ut (Antatt)
9. november 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cisplatin
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- CDR0000390923
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E3303 (Annen identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .