Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II jednoczesnego C225, cisplatyny i promieniowania w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium IV

15 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Eastern Cooperative Oncology Group

Badanie II fazy dotyczące C225 (Erbitux lub Cetuksymab) w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią ostateczną w nieresekcyjnym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi IV stopnia

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Cetuksymab może zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię i chemioterapię. Podanie terapii przeciwciałami monoklonalnymi razem z chemioradioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania cetuksymabu i cisplatyny razem z radioterapią w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub regionalnym rakiem głowy i szyi w IV stopniu zaawansowania, którego nie można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub regionalnym rakiem płaskonabłonkowym w IV stopniu zaawansowania lub niezróżnicowanym rakiem głowy i szyi leczonych cetuksymabem, cisplatyną i ostateczną radioterapią.

Wtórny

  • Określ odsetek odpowiedzi i całkowity czas przeżycia u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.
  • Skoreluj ekspresję receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) za pomocą immunohistochemii, fosforylacji EGFR, kinazy map, Akt, przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (STAT3) oraz innych testów tkankowych i surowiczych z toksycznością tego schematu i wynikami u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według umiejscowienia guza (dolna część gardła vs. część ustna gardła vs. jama ustna vs. krtań), stadium pierwotnego guza (T1-3 vs. T4) oraz stanu węzłów chłonnych (N0 vs. N1 vs. N2-3).

  • Terapia cetuksymabem: Pacjenci otrzymują początkową dawkę nasycającą cetuksymabu dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia. Następnie pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 i 57.
  • Chemioradioterapia: Począwszy od 15. dnia leczenia cetuksymabem, pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez co najmniej 7 tygodni. Pacjenci otrzymują również cisplatynę IV przez 1-2 godziny w dniach 15, 36 i 57.
  • Terapia podtrzymująca cetuksymabem: Po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci kontynuują podawanie cetuksymabu dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu przez 6-12 miesięcy.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 10 lat.

LICZONE: Do tego badania zebrano ogółem 69 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy lub niezróżnicowany rak głowy i szyi (z wyłączeniem nosogardzieli, zatoki przynosowej i ślinianki przyusznej)

    • Nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana lub regionalna w stadium IV
    • Brak śladów odległych przerzutów
  • Musi mieć widoczne miejsce pierwotnego guza
  • Mierzalna choroba

  • Choroba nieoperacyjna

    • Spełnia następujące kryteria choroby nieoperacyjnej według lokalizacji guza:

      • Dolna część gardła, spełniająca 1 z następujących kryteriów:

        • Przedłużenie w poprzek linii środkowej tylnej ściany gardła
        • Wszelkie ślady mocowania do odcinka szyjnego kręgosłupa

      • Krtań

        • Bezpośrednie rozszerzenie podgłośniowe (>3 cm) do otaczającego mięśnia lub skóry

      • Jama ustna

        • Zmiana uniemożliwiająca odbudowę czynnościową

      • Podstawa języka, spełniająca 1 z następujących kryteriów:

        • Rozszerzenie do nasady języka
        • Pacjent odmawia całkowitej glossektomii

      • Obszar migdałków, spełniający 1 z następujących kryteriów:

        • Rozszerzenie do obszaru skrzydłowego, co objawia się prześwietleniem lub szczękościskiem
        • Przedłużenie w poprzek linii środkowej ściany gardła
        • Bezpośrednie przedłużenie do tkanek miękkich szyi
      • Jednostronne przerzuty do węzłów szyjnych umocowane do tętnicy szyjnej, wyrostka sutkowatego, podstawy czaszki lub kręgosłupa szyjnego z dowolnym z powyższych guzów
  • Kwalifikują się pacjenci wymagający całkowitego wycięcia języka
  • Wiek>=18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-1

  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby uzyskana <= 4 tygodnie przed rejestracją

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2000/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 3 razy normalna
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 razy normalna
    • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
    • Kreatynina ≤ 1,2 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Zdolny do tolerowania obciążenia płynem
  • Co najmniej 14 dni od poważnej operacji (w tym ekstrakcji zęba), z wyjątkiem założenia przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG) lub mediportu

Kryteria wyłączenia:

  • W ciąży lub karmiące
  • Płodne pacjentki nie stosują skutecznej antykoncepcji
  • Pacjenci, którzy odmówią operacji, ale których guzy nadają się do usunięcia z technicznego punktu widzenia LUB których guzy są nieoperacyjne z powodów medycznych, nie kwalifikują się
  • Przerzuty choroby poniżej obojczyka lub gdzie indziej (M1) lub z nawrotem pooperacyjnym
  • Wcześniejsza operacja usunięcia guza głowy i szyi
  • Wcześniejsza radioterapia okolicy głowy i szyi
  • Wcześniejsza chemioterapia
  • Wcześniejsze leki ukierunkowane na szlak receptora naskórkowego czynnika wzrostu
  • Wcześniejsze chimeryzowane lub mysie przeciwciało monoklonalne
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  • Znana alergia na białka mysie
  • Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca ≥ 3 hospitalizacji w ciągu ostatniego roku
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna lub niekontrolowana dusznica bolesna
  • Klinicznie widoczna żółtaczka
  • Nawrót pooperacyjny
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innych guzów in situ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cisplatyna, C225, Promieniowanie
  • Terapia cetuksymabem: Pacjenci otrzymują początkową dawkę nasycającą cetuksymabu dożylnie (IV) w ciągu 2 godzin pierwszego dnia. Następnie pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 i 57.
  • Chemioradioterapia: Począwszy od 15. dnia leczenia cetuksymabem, pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez co najmniej 7 tygodni. Pacjenci otrzymują również cisplatynę IV przez 1-2 godziny w dniach 15, 36 i 57.
  • Terapia podtrzymująca cetuksymabem: Po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci kontynuują podawanie cetuksymabu dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu przez 6-12 miesięcy.
Biologiczny: cetuksymab C225
400 mg/m^2 IV przez 120 minut w 1. dniu, 250 mg/m^2 IV przez 60 minut w 8. dniu, następnie co tydzień
Inne nazwy:
  • Erbitux
  • Cetuksymab
Lek: cisplatyna
75 mg/m^2 IV przez 30-60 minut począwszy od dnia 15 co 3 tygodnie * 3 (dzień 1, 22 i 43 radioterapii (RT))
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Platynol
  • DDP
  • Platinol-AQ
  • Platyna
  • DACP
  • cis-Platyna
Promieniowanie: radioterapia
RT 70 Gy / 35 od dnia 15, 200cGy / d * 7 tygodni (35 frakcji)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letni wskaźnik przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: oceniane co 3 miesiące przez 2 lata
Dwuletni wskaźnik przeżycia wolnego od progresji zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy żyli bez progresji choroby dwa lata po rejestracji do badania. Progresję choroby oceniono według zmodyfikowanych kryteriów RECIST i zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, zarówno w zmianach pierwotnych, jak i węzłowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od czasu pomiarów wyjściowych, lub pojawienie się nowych zmian. Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący 2-letniego przeżycia bez progresji choroby obliczono u 60 kwalifikujących się i leczonych pacjentów.
oceniane co 3 miesiące przez 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letni ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: ocenił bardzo 3 miesiące na 2 lata
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący podczas ostatniej obserwacji zostali ocenzurowani. 2-letni całkowity wskaźnik przeżycia zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy nadal żyli dwa lata po rejestracji do badania. Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący 2-letniego przeżycia całkowitego obliczono u 60 kwalifikujących się i leczonych pacjentów.
ocenił bardzo 3 miesiące na 2 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: oceniane po zakończeniu całej chemioradioterapii Tydzień 9, następnie co 3 miesiące w leczeniu podtrzymującym C225 i co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy po zakończeniu leczenia 2 lata od włączenia do badania
Odpowiedź oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzie litym (RECIST) na podstawie oceny fizykalnej i tomografii komputerowej. Odpowiedź ogólna = odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych wraz z niepostępującą chorobą zmian innych niż docelowe. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (tj. odsetek pacjentów, u których wystąpiła CR lub PR) i odpowiadające im 90% przedziały ufności obliczono dla 60 kwalifikujących się i leczonych pacjentów
oceniane po zakończeniu całej chemioradioterapii Tydzień 9, następnie co 3 miesiące w leczeniu podtrzymującym C225 i co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy po zakończeniu leczenia 2 lata od włączenia do badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Corey J. Langer, MD, Fox Chase Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2004

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 listopada 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000390923
  • U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
  • E3303 (Inny identyfikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj