Исследование фазы II одновременного применения C225, цисплатина и облучения при плоскоклеточной карциноме головы и шеи IV стадии
15 июня 2023 г. обновлено: Eastern Cooperative Oncology Group
Исследование II фазы C225 (эрбитукс или цетуксимаб) в комбинации с цисплатином и радикальной лучевой терапией при нерезектабельном плоскоклеточном раке головы и шеи IV стадии
ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток. Цетуксимаб может сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии и химиотерапии. Терапия моноклональными антителами вместе с химиолучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение цетуксимаба и цисплатина вместе с лучевой терапией при лечении пациентов с местнораспространенным или регионарным раком головы и шеи IV стадии, который не может быть удален хирургическим путем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с неоперабельной местно-распространенной или регионарной плоскоклеточной опухолью IV стадии или недифференцированным раком головы и шеи, получавших цетуксимаб, цисплатин и радикальную лучевую терапию.
Среднее
- Определите скорость ответа и общую выживаемость у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
- Сопоставьте экспрессию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с помощью иммуногистохимии, фосфорилирования EGFR, карткиназы, Akt, преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и других тканевых и сывороточных тестов с токсичностью этого режима и результатами у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с локализацией опухоли (гортань, ротоглотка, полость рта и гортань), стадией первичной опухоли (T1-3 и T4) и статусом узлов (N0, N1 и N2-3).
- Терапия цетуксимабом: пациенты получают начальную нагрузочную дозу цетуксимаба внутривенно в течение 2 часов в 1-й день. Затем пациенты получают цетуксимаб внутривенно в течение 1 часа на 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 и 57 дни.
- Химиолучевая терапия: начиная с 15-го дня терапии цетуксимабом, пациенты проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, в течение не менее 7 недель. Пациенты также получают цисплатин внутривенно в течение 1-2 часов в дни 15, 36 и 57.
- Поддерживающая терапия цетуксимабом: после завершения химиолучевой терапии пациенты продолжают получать цетуксимаб внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю в течение 6-12 месяцев.
Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение 10 лет.
НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании было набрано 69 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный плоскоклеточный или недифференцированный рак головы и шеи (за исключением носоглотки, околоносовых пазух и околоушной железы)
- Нерезектабельная местно-распространенная или регионарная форма заболевания IV стадии
- Нет признаков отдаленных метастазов
- Должен иметь доказуемый очаг первичной опухоли
- Измеримое заболевание
Неоперабельное заболевание
Соответствует следующим критериям нерезектабельного заболевания по локализации опухоли:
Гипофаринкс, соответствующий 1 из следующих критериев:
- Распространение по средней линии задней стенки глотки
- Любые признаки фиксации к шейному отделу позвоночника.
Гортань
- Прямое подсвязочное расширение (> 3 см) в окружающие мышцы или кожу
Ротовая полость
- Поражение, препятствующее функциональной реконструкции
Основание языка, отвечающее 1 из следующих критериев:
- Расширение в корень языка
- Пациент отказывается от тотальной глоссэктомии
Тонзиллярная область, отвечающая 1 из следующих критериев:
- Распространение в крыловидную область, что проявляется рентгенологически или тризмом.
- Распространение по средней линии стенки глотки
- Прямое расширение в мягкие ткани шеи
- Односторонние метастазы в лимфатические узлы шеи, фиксированные к сонной артерии, сосцевидному отростку, основанию черепа или шейному отделу позвоночника с любой из вышеперечисленных опухолей
- Пациенты, нуждающиеся в тотальной глоссэктомии, имеют право
- Возраст>=18 лет
- Состояние производительности ECOG 0-1
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, полученная <= за 4 недели до регистрации
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше нормы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше нормы
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- Креатинин ≤ 1,2 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
- Способен переносить жидкую нагрузку
- Не менее 14 дней после обширной хирургической операции (включая удаление зубов), за исключением установки чрескожной эндоскопической гастростомы (ЧЭГ) или установки медипорта
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие
- Фертильные пациенты не используют эффективные методы контрацепции
- Пациенты, которые отказываются от хирургического вмешательства, но чьи опухоли технически резектабельны ИЛИ чьи опухоли нерезектабельны по медицинским показаниям, не подходят.
- Метастазы заболевания ниже ключиц или в другом месте (М1) или с послеоперационным рецидивом
- Предшествующая эксцизионная хирургия опухоли головы и шеи
- Предшествующая лучевая терапия области головы и шеи
- Предшествующая химиотерапия
- Предшествующие препараты, нацеленные на путь рецептора эпидермального фактора роста
- Ранее химеризированное или мышиное моноклональное антитело
- Активная системная инфекция
- Известная аллергия на мышиные белки
- Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, требующая ≥ 3 госпитализаций в течение последнего года
- Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная или неконтролируемая стенокардия
- Клинически выраженная желтуха
- Послеоперационный рецидив
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением резецированного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или других опухолей in situ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цисплатин, C225, радиация
|
400 мг/м^2 в/в в течение 120 минут в 1-й день, 250 мг/м^2 в/в в течение 60 минут в 8-й день, затем еженедельно
Другие имена:
75 мг/м^2 внутривенно в течение 30–60 минут, начиная с 15-го дня, каждые 3 недели * 3 (1-й, 22-й и 43-й дни лучевой терапии (ЛТ))
Другие имена:
ЛТ 70 Гр/35 начиная с 15-го дня, 200 сГр/сут * 7 недель (35 фракций)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 2 лет
|
Двухлетняя выживаемость без прогрессирования определялась как доля пациентов, у которых не было прогрессирования заболевания через два года после включения в исследование.
Прогрессирование заболевания оценивали в соответствии с модифицированными критериями RECIST и определяли как увеличение не менее чем на 20% суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней в первичных или узловых поражениях, принимая в качестве эталона наименьшую сумму длинных диаметров, зарегистрированных с момента исходных измерений. или появление новых высыпаний.
Оценка Каплана-Мейера 2-летней выживаемости без прогрессирования была рассчитана для 60 подходящих и пролеченных пациентов.
|
каждые 3 месяца в течение 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: оценивается очень 3 месяца в течение 2 лет
|
Общая выживаемость определялась как время от регистрации до смерти от любой причины.
Пациенты, живые на момент последнего наблюдения, подвергались цензуре.
Двухлетняя общая выживаемость определялась как процент пациентов, оставшихся в живых через два года после регистрации в исследовании.
Оценка Каплана-Мейера 2-летней общей выживаемости была рассчитана для 60 подходящих и получавших лечение пациентов.
|
оценивается очень 3 месяца в течение 2 лет
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: оценивается после завершения всей химиолучевой терапии на 9-й неделе, затем каждые 3 месяца на поддерживающей терапии C225 и каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев после лечения через 2 года после начала исследования
|
Ответ оценивали в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) с помощью физической оценки и КТ.
Общий ответ = полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО).
CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
PR определяли как уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% наряду с непрогрессирующим заболеванием нецелевых поражений.
Общий показатель ответа (т. е. доля пациентов, у которых был CR или PR) и соответствующие 90% доверительные интервалы были рассчитаны для 60 подходящих и получавших лечение пациентов.
|
оценивается после завершения всей химиолучевой терапии на 9-й неделе, затем каждые 3 месяца на поддерживающей терапии C225 и каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев после лечения через 2 года после начала исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Corey J. Langer, MD, Fox Chase Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Langer CJ, Lee JW, Patel UA, et al.: Preliminary analysis of ECOG 3303: concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-6006, 2008.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2004 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 ноября 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цисплатин
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000390923
- U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
- E3303 (Другой идентификатор: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .