認知障害のある CADASIL 患者におけるドネペジル HCl (E2020) の有効性、安全性、忍容性

包含基準:

• 年齢範囲 - 25 歳から 70 歳までの成人患者
• 性別分布 - 男性と女性。 -出産の可能性のある女性（閉経後1年未満）は、効果的な避妊を実践しており、スクリーニングで血清bHCGが陰性でなければなりません。 妊娠中および/または授乳中の女性は除外されます。 研究中に妊娠した患者は中止されます。
• (1) NOTCH3 変異の同定 (多型を除く)、または (2) 皮膚生検の電子顕微鏡での典型的な沈着物の存在による CADASIL の診断的証拠。
• 認知障害 - (1) 被験者またはその研究パートナーは、認知の問題と次のいずれかを説明する必要があります: (2a) MMSE スコアが 10-27 (包括的) または (2b) トレイル B スコア、平均より 1.5 標準偏差低い年齢と学歴を調整した後。
• 頭部 MRI - CADASIL と一致する疾患の証拠、および認知障害または認知症の原因となる可能性のある別の疾患の証拠なし (現場の治験責任医師/医師の判断による)。 (後者は、適格性の目的で CT 頭部スキャンで決定される場合があります。 MRIはまだ必要です。） スクリーニング/ベースライン訪問から6か月以内に取得する必要があります。 そのような頭部 MRI が以前に取得されていない場合、他のすべての包含および除外基準 (臨床検査室の決定を除く) が満たされた後、スクリーニング/ベースラインの一部として頭部 MRI が取得されます。 MRI が禁忌である患者は代わりに CT を受けることができますが、MRI が望ましいモダリティです。
• 人種と民族性 - あらゆる人種と民族グループ。
• 健康 - 一般的に健康で、歩行可能または歩行補助 (歩行器、杖、車椅子) の外来患者。 すべてのテスト手順に準拠するには、発話、運動機能、理解力、矯正された視力と聴力が十分でなければなりません。
• 臨床検査値は正常範囲内である必要があり、異常な場合は治験責任医師/医師によって臨床的に重要ではないと判断されなければなりません。
• ビタミンB12欠乏症の患者で、スクリーニング/ベースラインの少なくとも12週間前から安定した用量の投薬を受けており、スクリーニング/ベースラインで正常な血清B12レベルを持っている人は適格です。 他の方法では適格であったかもしれない患者は、この基準を満たしたときに再スクリーニングすることができます。 ビタミン B12 のこの安定した投与量は、研究を通じて維持する必要があります。
• -甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者で、スクリーニング前の少なくとも12週間は安定した用量の薬を服用しており、スクリーニング時にTSHと遊離T4が正常であり、甲状腺機能が正常であると見なされます 対象となります。 そうでなければ適格であったかもしれない患者は、この基準を満たしたときに再スクリーニングすることができます。 この安定した用量は、研究を通じて維持する必要があります。
• 患者には、患者と定期的に接触し（例：週に平均 4 回以上）、有害事象の可能性を観察でき、すべての来院に同行できる信頼できる治験パートナーが必要です。
• 高血圧、心疾患、糖尿病、または末梢血管疾患の既往歴のある患者は、以下の基準が満たされていれば、研究に登録できます。 -高血圧は投薬で管理されている必要があり（座位SBP <175、座位DBP <100 mm Hg）、心疾患（狭心症、うっ血性心不全、右脚ブロック、または不整脈など）は、適切な投薬で12週間前に安定しているスクリーニングへ。

-末梢血管疾患は、スクリーニング前の12週間安定していなければなりません。 研究の過程で待機的外科的処置を計画するべきではありません (例えば、ヘルニア修復および外反母趾除去)。 -糖尿病患者は、HbA1c <= 8.0% または <= 170 mg/dL のランダム血清グルコース値によって示されるように、安定している必要があります。

• CADASIL を有するすべての患者は、脳卒中/TIA のリスクがあり、スクリーニング前の 3 か月以内に新たな脳卒中が診断されていない、または発生が確認されていない場合、研究に登録することができます。 そうでなければ資格があるかもしれない患者は、脳卒中の 12 週間後にスクリーニングを受けることができます。 TIAの患者は、待機期間なしで適格です。 すでに登録されている患者は、治験責任医師/医師の評価に従って研究を継続します。
• CADASILの患者は、うつ病に苦しむ可能性があります。 そのような患者は、12 週間の投薬で安定しており、MADRS スコアが 20 未満である場合、登録の資格があります。 MADRS スコアが 20 以上の患者は、12 週間後に安定した投薬量で再スクリーニングすることができます。 この安定した用量は、研究を通じて維持する必要があります。
• -軽度の病状は、研究登録前に安定している必要があります。
• イチョウ葉またはビタミン E を服用しており、これらの化合物の安定した用量を 8 週間服用している患者は、研究に参加できます。 この安定した用量は、研究を通じて維持する必要があります。

除外基準:

• アルツハイマー病、パーキンソン病、正常圧水頭症、特発性発作障害、多発性硬化症、脳血管炎または中枢神経系の感染症、硬膜下血腫など、CADASILに関連しない認知またはそれを評価する能力に影響を与える神経障害ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 病、深刻な頭部外傷の病歴、それに続く持続的な神経障害、意識レベルに影響を及ぼす睡眠障害、または既知の構造的脳異常。
• 統合失調症など、CADASIL とは通常関連しない、認知を評価する能力に影響を与える精神障害。
• -DSM-IV基準による5年以内の積極的な薬物またはアルコール乱用または依存。
• -研究薬の吸収、分布、または代謝に影響を与える活動的または臨床的に重要な状態（例、炎症性腸疾患、肝疾患、または重度の乳糖不耐症）。
• -管理されていない高血圧（収縮期> = 175 mmHgおよび/または拡張期> = 100 mmHg）患者が降圧薬を服用しているかどうかに関係なく、治験責任医師によって評価された。
• -臨床的に重要な活動的な胃腸、腎臓、肝臓、呼吸器、感染症、内分泌、または心血管系の疾患の証拠。 そのように除外され、その後 4 週間安定した患者は、包含基準 2) および 3) が満たされている場合、登録の資格を得ることができます。
• 左脚ブロックの患者は除外されます。
• -研究登録前の2年以内に治療された悪性新生物（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は含まない）の病歴、悪性新生物の現在の証拠、または再発性または転移性疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -研究の要件を満たすことを望まない、または満たすことができない患者および/または研究パートナー。
• -コリンエステラーゼ阻害剤またはピペリジン含有薬に対する既知の過敏症。
• -プロトコルで定義されている未承認の以前または併用薬の使用。
• -治験責任医師の意見では、患者または治験パートナーを治験に適さない状態にする状態。
• -過去12週間の他の治験への関与、またはこの研究の過程での他の治験薬治験への関与の可能性。 登録前に、研究ディレクターまたは医療モニターは、治験薬を含まない治験への関与を承認する必要があります。
• -登録前の6週間以内に、特に記載されていない併用薬の用量が変更された患者。